Itsenko Cushings sjukdom är en neuroendokrin patologi av ofta otydlig etiologi. Sjukdomen kännetecknas av överdriven produktion av kortikosteroidhormoner som reglerar alla metaboliska processer i kroppen.

Syndromet utvecklas på grund av nedsatt funktion av hypotalamus, thalamus och retikulär bildning, som naturligtvis orsakar förändringar i hypofysen, producerar för mycket adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), vilket utlöser produktionen av kortikosteroider i binjuren.

Vad är det

Itsenko-Cushings sjukdom är en neuroendokrin sjukdom som kännetecknas av ökad produktion av binjurskortshormoner, vilket orsakas av överdriven sekretion av ACTH genom celler i hyperplastisk eller tumörhypofysvävnad (i 90% av mikroadenomen).

orsaker till

Orsakerna till sjukdomen är inte helt definierade. Man kan bara säga att enligt statistiken lider patienter med Itsenko Cushing av en historia av blåmärken, huvudskador, hjärnskakning, encefalit, inflammation i hjärnhinnorna och andra skador på huvudet, hjärnan och ryggmärgen, CNS, förlossning.

  1. Tidigare studier har funnit att sjukdomen ofta är associerad med hypofysadenom, andra tumörer (binjurar, ibland lung, bukspottkörtelcancer, bronkial adenom, onkologi i testiklarna, äggstockar).
  2. Denna neuroendokrin patologi kan utlösas genom att ta höga doser steroidhormoner vid behandling av artrit eller astma. Därför kan du inte använda höga doser av "hydrokortison", "metylprednisolon" och liknande hormonhaltiga läkemedel under lång tid.
  3. Inte den sista faktorn i sjukdomsutvecklingen är en genetisk predisposition.

Ibland kan sjukdomen provocera alkoholism, vissa leverpatologier.

Symptom på Itsenko-Cushings sjukdom

En person med Itsenko-Cushing-sjukdomen förvärvar gradvis ett ganska specifikt utseende - ett måneformat rött ansikte, en kroppslig kropp med tunna lemmar (se bild).

Sträckmärken uppträder på buken på grund av fetma. Friktionsställen (armbågar och nacke) och hudveckar på grund av ökad pigmentering blir mörkare än resten av huden. Sjukdomen minskar immuniteten kraftigt, varav cirka 50% av patienterna dör av infektionssjukdomar. Mot bakgrund av Itsenko-Cushings sjukdom utvecklas allvarliga psykiska störningar ganska ofta.

De viktigaste symptomen på Cushings sjukdom är:

  1. Ansiktet blir "månformat";
  2. Blodtrycket stiger (hypertoni);
  3. Bundetäthet minskar (osteoporos);
  4. Blodsocker stiger (hyperglykemi);
  5. Det finns ökad fettavlagring i buk-, axel-, nack- och ansiktsområdena.
  6. Som ett resultat av muskeldystrofi utmunstar lemmar;
  7. Muskelsvaghet uppträder;
  8. Ett tydligt venöst mönster visas på benen och bröstet;
  9. Hos kvinnor är manmönstret hårighet möjlig.

Sjukdomsförloppet kan vara progressivt (symtom utvecklas under en period av sex till tolv månader) och torpid (en gradvis ökning av symtom över en period av tre till tio år).

Former av den kliniska kursen

Svårighetsgraden av Itsenko-Cushing-sjukdomen kan vara mild, måttlig eller svår.

  1. En mild grad av sjukdomen åtföljs av lindriga symtom: menstruationsfunktionen kan bibehållas, osteoporos är ibland frånvarande.
  2. Med måttlig svårighetsgrad av Itsenko-Cushings sjukdom uttalas symptomen, men komplikationer utvecklas inte.
  3. En svår form av sjukdomen kännetecknas av utveckling av komplikationer: muskelatrofi, hypokalemi, hypertensiv njure, allvarliga psykiska störningar etc.

Enligt utvecklingsgraden av patologiska förändringar skiljer sig mellan progressiv och torpid kurs av Itsenko-Cushings sjukdom. En progressiv kurs karakteriseras av en snabb (inom 6-12 månader) ökning av symtom och komplikationer av sjukdomen; med torpid kurs bildas patologiska förändringar gradvis under en period av 3-10 år.

diagnostik

Diagnos av Itsenko Cushings syndrom är en komplex och ansvarsfull process, vilken noggrannhet och aktualitet beror på en persons liv och hälsa. Den innehåller:

  • urin och blodprov för att bestämma kortisolnivåer och ACTH-koncentrationer;
  • CT, MR i bukhinnan;
  • ultraljud;
  • ryggrad av ryggraden;
  • biokemisk studie, prov med dexametason, corticoliberin, ACTH för att klargöra lokaliseringen av patologi i kroppen.

Vid undersökning och undersökning av en patient är det mycket viktigt att utesluta alla andra möjliga sjukdomar innan en slutlig diagnos görs.

Behandling av Cushings sjukdom

När Itsenko-Cushings sjukdom uppträder, syftar behandlingen till att eliminera hypotalamiska förändringar, återställa nedsatt metabolism, normalisera sekretionen av kortikosteroider och ACTH. För detta ändamål föreskrivs medicinerapi, kirurgisk behandling, protonbehandling av hypotalamus-hypofysområdet, gamma, roentgenoterapi, dietterapi och en kombination av olika metoder.

Beroende på form av svårighetsgraden av Itsenko-Cushing-sjukdomen, föreskriver läkare:

  • Medicinering vid föreskrivna dopaminreceptoragonister, cancer mot cancer och läkemedel som saktar ner syntesen av steroider.
  • I allvarliga fall är användningen av kirurgisk behandling berättigad, när ensidig eller bilateral avlägsnande av binjurarna är föreskriven, införandet av dem för att förstöra deras struktur, avlägsnandet av hypofysen.
  • Strålbehandling - proton eller gamma med måttlig och svår.

Symtomatisk behandling ges för att normalisera organens och systemens arbete. I det här fallet:

  • när hjärtsvikt upptäcks, digitalispreparationer och hjärtglykosider;
  • i fall av arteriell hypertoni föreskrivs diuretika och droger för att minska trycket;
  • i osteoporos - vitaminkomplex med vitamin D, läkemedel för att återställa benets proteinstruktur och förbättra kalciumabsorptionen;
  • med diabetes mellitus föreskrev en strikt diet med det obligatoriska intaget av droger för att minska blodsockernivån;
  • för att stärka immunförsvaret i Itsenko-Cushings sjukdom, föreskriver läkaren medel som stimulerar tillväxt och mognad av lymfocyter.

För att förhindra osteoporos och urolithiasis, rekommenderar läkare dem att använda ägg, mejeriprodukter och i fetma, att ge upp salt och fet mat samt att öka mängden vatten som förbrukas per dag.

utsikterna

Det beror på varaktigheten, svårighetsgraden av sjukdomen och patientens ålder:

  • med en kort varaktighet av sjukdomen, dess ljusform och patientens ålder upp till 30 år är prognosen gynnsam;
  • i moderata fall med en lång tid av sjukdomen, efter normalisering av binjurens funktion, fortsätter irreversibla störningar i hjärt-kärlsystemet, njurefunktionen, arteriell hypertoni, diabetes mellitus och osteoporos ofta;
  • bilateral adrenalektomi leder till utvecklingen av kronisk bihålsinsufficiens, vilket kräver konstant hormonersättningsterapi för att förhindra utvecklingen av Nelson syndrom.

Vid fullständig regression av symtomen på sjukdomen kan arbetsförmågan bibehållas. Med total adrenalektomi är förmågan att arbeta förlorad.

förebyggande

Personer med symptom på Itsenko-Cushings sjukdom bör observeras hos olika specialister och undvika överdriven psyko-emotionell och fysisk ansträngning. Allmänna förebyggande åtgärder innefattar också kampen mot neuroinfektion, förgiftning, förebyggande av traumatisk hjärnskada etc.

Itsenko-Cushing sjukdom

Itsenko-Cushings sjukdom (BIC) är en allvarlig, multi-symptom sjukdom
utvecklas på grund av ökad produktion av hormoner av binjurskortet (kortisol, aldosteron etc.), på grund av närvaron av en hypofysör (kortikotropinom) eller dess hyperplasi.

Utseende hos en patient med Itsenko-Cushing-sjukdomen (A). Barntillväxtnedgång
patientbik (b).

Man tror att med BIC har 85% av patienterna adenom i den främre hypofysen, vilket enligt moderna begrepp är orsaken till sjukdomen.

Cortikotropinom karaktäriseras vanligtvis av liten storlek -
mikroadenom sprids inuti den turkiska sadeln (på grund av uttalade symtom har tumören inte tid att växa till stora storlekar innan den diagnostiseras). De återstående 15% av patienterna med Itsenko-Cushings sjukdom finner diffus eller nodulär hyperplasi hos ACTH-producerande celler (kortikotrofer). Som ett resultat av ökad utsöndring av hypofys adenokortikotropiskt hormon (ACTH) ökar produktionen av binjurhormoner.

Orsaken till Itsenko-Cushing-sjukdomen är inte exakt etablerad, ofta sjukdomen
förekommer hos kvinnor i åldern 20 till 40 år, beror det på
graviditet och förlossning samt från hjärnskador och neuroinfektioner.

Sällan diagnostiseras sjukdomen i barndomen och åldern. ungdomar
BIC börjar ofta under puberteten.

För Itsenko-Cushings sjukdom karakteriseras inte bara öka funktionell
Biverkningsförhållandena, men också en ökning av deras storlek, såväl som
små sekundära adenom utvecklas upp till 1-3 cm. Utsöndringen av hypofyshormonet - prolaktin kan öka och utsöndringen av andra hypofyshormoner - somatotrop och gonadotrop (LH, FSH) minskar.

Itsenko-Cushing sjukdom. symptom

Den kliniska bilden av Cushings sjukdom är mycket karakteristisk. Hos patienter
kroppsvikt ökar, subkutant fett omfördelas
("Cushingoid" typ av fetma) - regionen av axelbandet blir fylligare,
supraklavikala utrymmen, i området av livmoderhalsen ("klimakteri
hump, buk. När detta inträffar, blir uttunning av benen som ett resultat
minska fettvävnad och atrofi av muskelvävnad.

Ansiktet blir
rund ("måneformad", kinder - lila-röd färg ("matronizm", trofiska förändringar i huden med utveckling av nonhealing
sår, torrhet och ökad desquamation. På höfterna, bröstet, axlarna, buken
Det finns sällsynta stretchband som har en rödlila färg. Som ett resultat förekommer ökad bräcklighet hos de minsta kärlens kapillärer, med mindre skador, blåmärken (hematom).

Symptom på Itsenko-Cushings sjukdom

Itsenko-Kushins sjukdom kännetecknas av tunn hud och blåmärken orsakad av överproduktion av kortisol.

Tillsammans med detta observeras hyperpigmentering av huden i friktionsställen.
(nacke, armbågsarmar, armhålor). Kvinnor har ofta ökad hårighet (hirsutism) i ansiktet (mustasch, skägg, whiskers) och bröst.

Ett av de tidiga symptomen på Itsenko-Cushings sjukdom är sexuella dysfunktioner i form av menstruationsstörningar, minskad potens.

En av de farligaste manifestationerna av Itsenko-Cushings sjukdom är en hjärt-kärlsjukdom.
system i form av arteriell hypertoni med metaboliska störningar
ämnen i hjärtmuskeln. Andra muskler med motsvarande kliniska manifestationer är också atrofierade (till exempel vid atrofi i musklerna i bukväggen ökar magen). Elektrolytproblem, osteoporos och diabetes mellitus utvecklas.

Som ett resultat av nedsatt immunitet, pustulär (akne) eller
svampskador i huden och naglarna, trofiska sår i benen,
kronisk och svår att behandla pyelonefrit.

En uttalad överträdelse av hjärnaktivitet (encefalopati) i formen
emotionella och personliga skift: från humörstörningar, sömn och till
allvarlig psykos.

Systemisk osteoporos är vanlig och ofta svår.
flödande manifestation av hyperkortisolism i Itsenko-Cushings sjukdom vid vilken som helst ålder.

Osteoporos är orsaken till smärta i ryggraden, vilket ofta leder till en minskning av ryggradens höjd och spontana frakturer i revbenen och ryggkotorna.

Itsenko-Cushing sjukdom. Grader av svårighetsgrad

Det finns flera svårighetsgrader av Itsenko-Cushing sjukdom:

  • mild med måttligt svåra symptom i frånvaro av komplikationer;
  • svår form, olika svårighetsgrader av symtom och förekomst av komplikationer (kardiopulmonell insufficiens, steroid diabetes, progressiv myopati, patologiska frakturer, allvarliga psykiska störningar).

Beroende på ökningstakten av kliniska symptom finns det
den snabbt progressiva (tre till sex månader) och torpidförloppet av sjukdomen, vilket manifesteras av en relativt långsam (från ett år eller mer) utveckling av hyperkortik.

Itsenko-Cushing sjukdom. Diagnos.

För misstänkt Cushings sjukdom efter anamnes och klinisk undersökning av alla patienter som använder laboratoriemetoder för diagnos måste bekräftas genom att bestämma närvaron av Cushing dygnskortisolutsöndring, daglig bestämning av fritt kortisol utsöndring i urinen.

I tvivelaktiga fall, för differentialdiagnosen mellan patologisk endogen och funktionell hyperkortisolism, utförs ett litet test med dexametason (ett negativt litet test med dexametason och ett positivt stort dexametasprov möjliggör diagnos av en hypofysör).

Vid identifiering av ökad produktion av kortisol är det nödvändigt att genomföra nästa steg i undersökningen - differentialdiagnosen mellan sjukdomen
Itsenko-Cushing, ACTH-ectopied syndrom och Itsenko-Cushing syndrom.

Därefter producera aktuell diagnostik med hjälp av sådana metoder.
diagnos, som radiografi av benens ben, dator (CT) och
magnetisk resonansbildnings (MRI) tomografi (användningen av dessa tekniker, särskilt MR, tillåter inte bara att bestämma närvaron av en hypofysör i de tidiga stadierna av sjukdomen, men också för att fastställa dess exakta lokalisering, storlek, tillväxtriktning, förhållande till omgivande vävnader) i hjärnan.

Samt ultraljud (ultraljud) i binjurarna och CT eller MR i binjurarna.

Om hypofysadenom detekteras (eller är frånvarande) av specialister,
beslutet att genomföra behandlingen och välja den lämpligaste metoden.

Itsenko-Cushing sjukdom. behandling

Behandlingen av Itsenko-Cushing-sjukdomen är ett komplicerat problem
effektiv lösning som beror på noggrannheten av diagnosen, den rätta
bedöma aktiviteten av hyperkorticism och svårighetsgraden av sjukdomen såväl som från
individuellt tillvägagångssätt vid valet av behandlingsmetoder. Det bör inriktas på att de viktigaste kliniska symptomen på hyperkortisolism försvinner, stabil normalisering av ACTH- och plasmakortisolnivåer med återställande av deras dagliga rytm och normalisering av kortisol i daglig urin.

Har du några frågor? Behöver du läkarundersökning? Kontakta mig.

Itsenko - Cushings sjukdom

Hypofys - Cushings syndrom (hypofys.M H, cos neurolog, 1889-1954;. N.W. Gushing, amerikansk neurokirurg, 1869-1939) -. Neuroendokrin sjukdom orsakad konstant överdriven produktion av adrenokortikotropt hormon av hypofysen och adrenal cortex glukokortikoidhormoner. Kvinnor av reproduktiv ålder är övervägande sjuk.

Patogenes I. - K. b är associerad med försämrade regulatoriska mekanismer som styr funktionen av hypotalamus-hypofys-adrenal-systemet. När hypofys - Cushing minskar känsligheten hos hypotalamus-hypofys systemet till den hämmande effekten av kortisol (det är möjligt, genom att minska bindningskapaciteten ts.ns dopaminreceptorer), vilket leder till ökad utsöndring av ACTH och kortisol samtidigt. I historien av patienter med Itsenko-Cushings sjukdom uppmärksammar ofta indikationer på traumatisk hjärnskada sig, hos kvinnor är sjukdomsuppkomsten ofta förknippad med förlossning. I många fall kan den omedelbara orsaken till sjukdomen inte fastställas. Hyperplasi eller hormonaktiv hypofysadenom (i de flesta fall är dessa adenom mycket små i storlek), som producerar ACTH och liknande i struktur till peptider - det b-lipotropa hormonet, melanocytstimulerande hormon, endorfiner (se Regulatory peptider). Binjurarna hos patienter med Itsenko-Cushings sjukdom är förstorad, diffus hyperplasi i cortexen, främst dess pukala zon, ibland med områden av adenomatos detekteras.

Intensiteten av de viktigaste symptomen på sjukdomen beror på graden av hypersekre gluko-kortikoider, vilket leder till en minskning i intensiteten av den anabola och katabola processer av ökad aktivitet i kroppen, utveckling av steroid diabetes, hypokalemi, metabolisk alkalos, störningar i immunsystemet, hypertension, osteoporos. Som ett resultat av dystrofa förändringar i musklerna och hypokalemi utvecklas muskelsvaghet. Med svår osteoporos finns det smärta i benen, patologiska frakturer. För patienter med barndom präglas av en fördröjd tillväxt. Förstöring av kolhydratmetabolism hos patienter med Itsenko-Cushing-sjukdom är associerad med ökad glukoneogenes, som kliniskt manifesteras av symtom på diabetes mellitus (se diabetes mellitus), insulinsäkerhet noteras, ketoacidos utvecklas sällan. Ett frekvent men inte konstant symptom på Itsenko-Cushings sjukdom hos kvinnor är ett brott mot menstruationscykeln, hos män reduceras sexuell styrka vanligtvis.

Utseendet hos patienter med Itsenko-Cushings sjukdom är så karakteristiskt att denna sjukdom kan misstänks vid den första undersökningen (fig.). För hypofys -. Cushing typiskt överdriven avsättning av fett (hals, mage, torso, fettlagring i den övre bröstkotan, avrundad (månen), blåaktig-rödaktig ansikte i jämförelse med kropps lemmar verkar vara tunn på huden av buken, låren. bröst förekommer i rödviolett stretchband (striae). Huden är torr, med synliga manifestationer av trofiska störningar. I vissa patienter observeras hyperpigmentering, petechialblödningar. Hårförlust på huvudet observeras ofta, ibland samtidigt med ökad tillväxten av hår på hakan och allmän hypertrichos.

Subjektiva klagomål hos patienter med Itsenko-Cushings sjukdom beror främst på arteriell hypertension (huvudvärk, blinkande ögon) och kataboliskt syndrom (svår muskelsvaghet, ryggsmärta, oförmåga att utföra fysiskt arbete) samt sexuella störningar. Trots särskilda förändringar i utseende, gör de sällan kosmetiska klagomål (såvida inte kvinnor utvecklar signifikant hypertrichos).

Sjukdomen har ofta en kronisk kurs. Samtidigt detekteras en fullständig bild av Itsenko-Cushings sjukdom med komplikationer cirka 5-10 (ibland 15) år efter sjukdomsuppkomsten. I vissa fall uppstår dock svåra symptom mycket snabbt, komplikationer av kardiovaskulärsystemet uppträder och akut osteoporos gör patientens tillstånd tyngre (den så kallade galoppformen av Itsenko-Cushing-sjukdomen). Körningen av Itsenko-Cushings sjukdom kan vara mild, måttlig och svår. Om manifestationer av sjukdomen är begränsade till fetma, ett månliknande ansikte, övergående arteriell hypertoni, talar de om en mild kurs av Itsenko-Cushings sjukdom. Utseendet på osteoporos, bestående arteriell hypertoni är karakteristisk för Itsenko-Cushings sjukdom med måttlig svårighetsgrad. Patologisk vertebral kompression frakturer, sepsis, hjärnblodningar i hjärnan, den så kallade steroida psykosen, uremi indikerar att sjukdomen har tagit en svår kurs.

Itsenko-Cushings sjukdom kan misstänkas på grundval av patientens karaktäristiska utseende och förekomsten av symtom på hyperkorticism (arteriell hypertension, störningar i kolhydratmetabolism). Laboratorie- och diagnostiska tecken på hyperkortisolism, detekterad under klinisk och biokemisk undersökning av patienten, kan vara indirekta och direkta. Indirekta tecken inkluderar leukocytos med en förskjutning av blodformeln till vänster, aneosinofili, hypokalemi, alkalisk reaktion av urin. Raka tecken på Cushings tillgänglighet ökar dagliga sekret 17 glukokortikoider (kortisol, kortison, och deras metaboliter), neutrala 17-ketosteroider (dehydroepiandrosteron, androsteron, etioholanolona), och ökande koncentrationer av kortisol och AKTT blod. Det finns kränkningar av rytmen i deras dagliga utsöndring. Hastigheten av kortisolbildning vid adrenalcortex under hyperkortisism ökar med 4-5 gånger. Röntgendetektering av osteoporos är en annan indikation på möjligheten till Itsenko-Cushing-sjukdom eller Itsenko-Cushing-syndromet. Osteoporos i ländryggen åtföljs av utplattning och deformation av deras kroppar ("fiskar" ryggkotor).

Bestämd i 10% av patienterna med Cushings sjukdom - Cushing öka i turkiska sadeln är kännetecknande för en stor hypofysadenom. Oftare, emellertid, radiologiska tecken på hypofys - Cushings är minimala och består av en back-stam sella och dess utbuktande botten, vilket indirekt indikerar närvaron mikroadenom hypofysen. Tillväxten och differentieringen av skelettet hos barn med hypofysen sjukdom - Cushing bakom med i genomsnitt 3 års kronologisk ålder.

Differentialdiagnos genomförs i en specialiserad endokrinologi sjukhus. Hypofys - Cushing differentiera syndrom hypofys - Cushing (se hypofys -. Cushings syndrom) (. Se dispituitarism pubertet-youth), pubertal, juvenil dispituitarism, Neuroendokrin bilda hypotalamisk syndrom, vissa utföringsformer syndrom Stein - (. Se polycystiska äggstockar) Leventhal galaktorré syndrom - amenorré (se galaktorré -. amenorré syndrom). Externt patienter med diabetes av typ II diabetes kan ibland påminna patienter Itsenko - Cushing cushingoida utseende förändringar noteras och alkoholism (som kallas en alkoholist psevdokushing). I kan observeras alla dessa tillstånd kränkningar av glukokortikoid utsöndring och biokemiska tecken på Cushing. Därför har en betydande differential-diagnostiskt resultatvärdet dexametason litet prov, som i sjukdomen, och Cushings syndrom - Cushing negativ. Den viktiga punkten differentiell diagnos corticosteroma, hypofys - och Cushings syndrom, ektopiska ACTH-adrenal storlekar är bestämning; i de två senare fallen, det finns en ökning i bilaterala binjurarna, för corticosteroma kännetecknas av en ökning med en och den andra adrenal atrofi. För differentiell diagnos av Cushings sjukdom och syndrom - Cushings dexametason användes som ett stort prov att syndromet hypofys - Cushing negativ. Att fastställa värdet av den adrenal användning med röntgentomografi skiktas under betingelser för pneumoperitoneum, datoriserad tomografi, NMR tomografi, adrenal radioisotop studie med användning av märkt kolesterol; ultraljud är mindre informativ i detta fall.

Behandling i mild hypofys - Cushing vanligtvis begränsad terapi strålning är att bestråla hypotalamus-hypofys-regionen i kombination med läkemedelsterapi. När hypofys - Cushing medelsvår till radioterapi sattes medicinering för att undertrycka hypofysens funktion med hjälp av dopaminagonist Parlodel (bromokriptin) och serotoninantagonist cyproheptadin (Peritol). Blockerare funktion av hypotalamus-hypofys systemet är i allmänhet inte leder till långsiktig remission, så de är föreskrivna i kombination med terapi blockerare funktion av binjurebarken (hloditanom, aminoglutetimid) efter strålbehandling. I svårare fall börjar behandlingen med unilateral adrenalektomi.

Vid svår hypofys - Cushing rekommenderar bilateral adrenalektomi, så att du snabbt ta bort effekterna av Cushings patienter, följt av livslång hormonbehandling. Efter det bilaterala adrenalektomi möjlig utveckling eller progression av befintliga tumörer i hypofysen (Nelson syndrom). I det här fallet, noterade patienterna ökad hudpigmentering, hypocorticoidism utveckling präglas av labilt över. Behandling av Nelson syndrom är att tilldela blockerare funktion av hypotalamus-hypofys systemet, är strålningsterapi för att bestråla hypotalamus-hypofys-regionen eller avlägsnande av hypofysadenom.

Prognosen för livet i Itsenko-Cushings sjukdom med mild eller måttlig svårighetsgrad är gynnsam. Remission kan endast uppnås vid sjukdomsuppkomsten med adekvat behandling. Invaliditeten hos Itsenko-Cushings sjukdom reduceras alltid. Med en allvarlig form av Itsenko-Cushings sjukdom är prognosen allvarlig, även med alla moderna behandlingsmetoder. Gallopingformen av sjukdomen Itsenko - Cushing utan adekvat behandling leder till fullständig funktionshinder och död hos patienten 1-2 år efter sjukdomsuppkomsten.

Bibliografi: Sjukdom och syndrom Itsenko - Cushing (patogenes, klinik, diagnos och behandling), ed. NA Yudaeva, M., 1975; Klinisk röntgenradikologi, red. GA Zedgenidze, vol 3, sid. 351, M., 1984; Kogan A. S., Gonchar A.M. och Kulikov L.K. Hyperfunktion av binjurarna: Principer och metoder för korrigering, Novosibirsk, 1988; Syndrome Itsenko - Cushing, ed. VG Baranova och A.I. Nechaya, L., 1988, bibliogr.

Itsenko - Cushings sjukdom

Itsenko-Cushing-sjukdomen är en neuroendokrin störning som utvecklas till följd av skador på hypotalamus-hypofyssystemet, ACTH-hypersekretion och sekundär hyperfunktion i binjurskortet. Symptomkomplex som kännetecknar Itsenko-Cushing-sjukdomen inkluderar fetma, hypertoni, diabetes mellitus, osteoporos, nedsatt funktion hos könsnärtlarna, torr hud, striae på kroppen, hirsutism etc. Ett antal biokemiska indikatorer på blod och hormoner (ACTH, kortisol, 17-OKS, etc.), kraniogram, CT-skanning av hypofysen och binjurarna, binjurscintigrafi, Liddle-test. Vid behandling av Itsenko-Cushings sjukdom används läkemedelsbehandling, roentgenor, kirurgiska metoder (adrenalektomi, avlägsnande av hypofysör).

Itsenko - Cushings sjukdom

Endokrinologi skiljer sjukdom och Itsenko-Cushing syndrom (primär hyperkortikoidism). Båda sjukdomar manifesterar ett vanligt symptomkomplex, men har en annan etiologi. Itsenko-Cushing-syndromet är baserat på hyperproduktion av glukokortikoider av hyperplastiska tumörer i binjuren (kortikosterom, glukosterom, adenokarcinom) eller hyperkorticism på grund av långvarig administrering av exogent glukokortikoidhormoner. I vissa fall utvecklas ektopisk ACTH-syndrom med liknande kliniska manifestationer med ektopiska kortikotropinom som härrör från celler från APUD-systemet (lipidcells äggstockscancer, lungcancer, bukspottskörtelcancer, tarm, tymus, sköldkörtel, etc.).

I Itsenko-Cushings sjukdom är den primära lesionen lokaliserad vid hypotalamus-hypofyssystemet, och de perifera endokrina körtlarna är involverade i patogenesen av sjukdomen för andra gången. Itsenko-Cushing-sjukdomen utvecklas hos kvinnor 3-8 gånger oftare än hos män; mestadels kvinnor i fertil ålder (25-40 år gamla) är sjuka. Kursen av Itsenko-Cushings sjukdom kännetecknas av svåra neuroendokrina störningar: kolhydrater och mineralmetabolismstörningar, ett symtomkomplex av neurologiska, kardiovaskulära, matsmältningssjukdomar, njursjukdomar.

Orsaker till Cushings sjukdom

Utvecklingen av Itsenko-Cushing-sjukdomen beror i de flesta fall på närvaron av adofoktiskt eller kromofobt hypofys-adenom-adrenokortikotropiskt hormon. När tumörskadorna på hypofysen hos patienter avslöjade mikroadenom, makroadenom, adenokarcinom. I vissa fall är sjukdomsuppkomsten associerad med tidigare infektiösa skador i centrala nervsystemet (encefalit, araknoidit, meningit), huvudskador och förgiftning. Hos kvinnor kan Itsenko-Cushings sjukdom utvecklas på grund av hormonell anpassning på grund av graviditet, förlossning, klimakteriet.

Grunden för patogenesen av Itsenko-Cushings sjukdom är ett brott mot hypotalamus-hypofys-adrenalförhållandet. Att minska dopaminmediators hämmande effekt vid utsöndring av CRH (kortikotropa frisättande hormon) leder till hyperproduktion av ACTH (adrenokortikotropiskt hormon).

Ökad syntes av ACTH orsakar en kaskad av binjur och extra adrenal effekter. I binjurarna ökar syntesen av glukokortikoider, androgener, i mindre utsträckning - mineralokortikoider. Ökad glukokortikoidnivå har en katabolisk effekt på metabolism med proteinkolhydrat, vilket åtföljs av muskel- och bindvävatrofi, hyperglykemi, relativ insulinbrist och insulinresistens, följt av utvecklingen av steroid diabetes mellitus. Brott mot fettmetabolism orsakar utveckling av fetma.

Ökad mineralokortikoidaktivitet i Itsenko-Cushings sjukdom aktiverar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, vilket bidrar till utvecklingen av hypokalemi och arteriell hypertoni. Den kataboliska effekten på benvävnad åtföljs av utlakning och minskad kalciumreabsorption i mag-tarmkanalen och utveckling av osteoporos. Androgena egenskaper hos steroider orsakar ovarial dysfunktion.

Former av den kliniska kursen av Itsenko-Cushings sjukdom

Svårighetsgraden av Itsenko-Cushing-sjukdomen kan vara mild, måttlig eller svår. En mild grad av sjukdomen åtföljs av lindriga symtom: menstruationsfunktionen kan bibehållas, osteoporos är ibland frånvarande. Med måttlig svårighetsgrad av Itsenko-Cushings sjukdom uttalas symptomen, men komplikationer utvecklas inte. En svår form av sjukdomen kännetecknas av utveckling av komplikationer: muskelatrofi, hypokalemi, hypertensiv njure, allvarliga psykiska störningar etc.

Enligt utvecklingsgraden av patologiska förändringar skiljer sig mellan progressiv och torpid kurs av Itsenko-Cushings sjukdom. En progressiv kurs karakteriseras av en snabb (inom 6-12 månader) ökning av symtom och komplikationer av sjukdomen; med torpid kurs bildas patologiska förändringar gradvis under en period av 3-10 år.

Symptom på Itsenko-Cushings sjukdom

När Itsenko-Cushings sjukdom utvecklar störningar i fettmetabolism, förändringar i benet, neuromuskulära, hjärt-, respiratoriska, sexuella, matsmältningssystemet, psyke.

Patienter med Itsenko-Cushings sjukdom kännetecknas av cushingoid utseende, orsakad av deponering av fettvävnad på typiska platser: på ansikte, nacke, axlar, bröstkörtlar, rygg, buk. Ansiktet har en måneliknande form, en fet "klimakterisk hump" i området av den VII livmoderhalsen är bildad, ökningen av bröstkorg och mage ökar; medan extremiteterna är relativt tunna. Huden blir torr, fläckig, med ett uttalat lila marmormönster, sträcker sig i bröstkörtlarna, axlarna, buken och intradermala blödningar. Förekomsten av akne eller kokar uppmärksammas ofta.

Endokrina störningar hos kvinnor med Itsenko-Cushings sjukdom manifesteras som menstruella oegentligheter, ibland amenorré. Det finns överdriven kroppshår (hirsutism), ansiktshårtillväxt och håravfall på huvudet. Hos män är det en minskning och förlust av hår i ansiktet och kroppen; minskning av sexuell lust, impotens. Uppkomsten av Itsenko-Cushing-sjukdomen i barndomen kan leda till en försening i sexuell utveckling på grund av minskad utsöndring av gonadotropa hormoner.

Förändringar i bensystemet, som är en följd av osteoporos, uppenbaras av smärta, deformitet och benfrakturer vid barns retardation av tillväxt och differentiering av skelettet. Kardiovaskulära störningar i Itsenko-Cushings sjukdom kan inkludera arteriell hypertoni, takykardi, elektrolyt-steroidkardiopati, utveckling av kroniskt hjärtsvikt. Patienter med Cushing-sjukdom är mottagliga för den frekventa incidensen av bronkit, lunginflammation och tuberkulos.

Mjölkets nederlag åtföljs av utseende av halsbränna, epigastrisk smärta, utveckling av kronisk hyperacid gastrit, steroiddiabetes, "steroid" magsår och duodenalsår och gastrointestinal blödning. På grund av skador på njurarna och urinvägarna kan kronisk pyelonefrit, urolithiasis, nefroscleros, njursvikt upp till uremi förekomma.

Neurologiska störningar i Itsenko-Cushings sjukdom kan uttryckas vid utveckling av smärta, amyotrofiska, stam-cerebellära och pyramidala syndrom. Om smärtan och amyotrofiska syndrom är potentiellt reversibla under inverkan av adekvat behandling av Itsenko-Cushings sjukdom, är stam-cerebellar och pyramidala syndrom irreversibla. När stam cerebellar syndrom utvecklar ataxi, nystagmus, patologiska reflexer. Pyramidalt syndrom kännetecknas av en tendinös hyperreflexi, en central skada av ansikts- och hypoglossala nerver med motsvarande symtom.

I Itsenko-Cushings sjukdom kan psykiska störningar av typen neurasthenisk, asteno-dynamisk, epileptiform, depressiv och hypokondriasyndrom förekomma. Kännetecknad av en minskning av minne och intelligens, slöhet, en minskning av storleken på känslomässiga fluktuationer; patienter kan delta i obsessiva suicidala tankar.

Diagnos av Itsenko-Cushing sjukdom

Utvecklingen av diagnostik och behandlingstaktik för Itsenko-Cushings sjukdom kräver nära samarbete mellan en endokrinolog, en neurolog, en kardiolog, en gastroenterolog, en urolog, en gynekolog.

I Itsenko-Cushings sjukdom noteras typiska förändringar i biokemiska parametrar i blodet: hyperkolesterolemi, hyperglobulinemi, hyperkloremi, hypernatremi, hypokalemi, hypofosfat, hypoalbuminemi, minskning av alkalisk fosfatasaktivitet. Med utvecklingen av steroid diabetes mellitus registreras glykosuri och hyperglykemi. Studien av blodhormoner avslöjar en ökning av kortisol, ACTH, renin; erytrocyter, protein, granulära och hyalincylindrar detekteras i urinen, utsöndringen av 17-KS, 17-OX, kortisol ökar.

För ändamålet med differentialdiagnosen av sjukdomen och Itsenko-Cushings syndrom utförs diagnostiska tester med dexametason och metopiron (Liddles test). Ökad utsöndring av 17-ACS i urinen efter att ha tagit metopyron eller minskad utsöndring av 17-ACS med mer än 50% efter administrering av dexametason indikerar Itsenko-Cushings sjukdom, medan frånvaron av förändringar i utsöndringen av 17-ACS gynnar Itsenko-Cushing-syndromet.

Med hjälp av radiografi av skallen (turkiska sadeln) detekteras hypofysmakroadenom; med CT och MR i hjärnan med introduktion av kontrast-mikroadenom (i 50-75% av fallen). Ryggradens röntgenbilder visar tecken på osteoporos.

Undersökning av binjurarna (ultraljud av binjurarna, binjurens MR, binskanning, scintigrafi) i Itsenko-Cushings sjukdom avslöjar bilateral adrenal hyperplasi. Samtidigt pekar en asymmetrisk ensidig utvidgning av binjuren på glukosmätaren. Differentiell diagnos av Itsenko-Cushings sjukdom utförs med samma syndrom, hypotalamisk pubertetsyndrom, fetma.

Behandling av Cushings sjukdom

Med Itsenko-Cushings sjukdom är det nödvändigt att eliminera hypotalamiska förändringar, normalisera sekretionen av ACTH och kortikosteroider och återställa störd metabolism. Drogterapi, gamma, roentgenoterapi, protonbehandling av hypotalamus-hypofysområdet, kirurgisk behandling, samt en kombination av olika metoder kan användas för att behandla sjukdomen.

Drogterapi används i början av Itsenko-Cushings sjukdom. För att blockera funktionen av hypofysen tilldelad reserpin, bromokriptin. Förutom centralt verkande läkemedel som undertrycker ACTH-sekretion, kan blockerare av steroidhormonsyntes i binjurarna användas vid behandling av Cushings sjukdom. Symtomatisk terapi riktad mot korrigering av protein, mineral, kolhydrater, elektrolytmetabolism.

Gamma, röntgen- och protonbehandling ges vanligtvis till patienter som inte har röntgendata för en hypofysör. En av metoderna för strålbehandling är stereotaktisk implantering av radioaktiva isotoper i hypofysen. Typiskt några månader efter strålbehandling sker klinisk remission, som åtföljs av en minskning av kroppsvikt, blodtryck, normalisering av menstruationscykeln och minskad ben- och muskelskada. Bestrålning av hypofysen kan kombineras med ensidig adrenalektomi eller riktad förstörelse av hyperplastisk binjurstans.

Vid svår Cushings sjukdom kan bilateralt binjurar (bilateral adrenalektomi) anges, vilket kräver ytterligare livslängd ST med glukokortikoider och mineralokortikoider. Vid detektering av hypofysadenom, endoskopisk transnasal eller transkraniell avlägsnande av tumören utförs transfenoidkryodestruktion. Efter att adenomektomi-eftergift inträffat i 70-80% av fallen kan cirka 20% uppleva en återkommande hypofysör.

Förutsägelse och förebyggande av Cushings sjukdom

Prognosen för Itsenko-Cushings sjukdom bestäms av varaktigheten, svårighetsgraden av sjukdomen, patientens ålder. Med tidig behandling och mild sjukdom hos unga patienter är fullständig återhämtning möjlig. Den långa loppet av Itsenko-Cushings sjukdom, även med eliminering av grundorsaken, leder till uthålliga förändringar i ben-, kardiovaskulära, urinvägar som bryter mot förmågan att arbeta och förvärrar prognosen. Lanserade former av Itsenko-Cushings sjukdom är dödliga på grund av tillägg av septiska komplikationer, njursvikt.

Patienter med Itsenko-Cushings sjukdom bör observeras av en endokrinolog, en kardiolog, en neurolog, en gynekolog-endokrinolog Undvik överdriven fysisk och psyko-emotionell stress, arbeta i nattskiftet. Förebyggandet av utvecklingen av Itsenko-Cushing-sjukdomen reduceras till allmänna preventiva åtgärder - förebyggande av TBI, förgiftning, neuroinfektion etc.

Itsenko-Cushing sjukdom

Cushing sjukdom (NIR) - en tung mnogosimptomnoe sjukdom hypotalamus-hypofys ursprung, som uppträder med kliniska manifestationer av Cushings på grund av närvaron av hypofystumörer eller hyperplasi och känne högre

Cushings sjukdom (NIR) - en tung mnogosimptomnoe sjukdom hypotalamus-hypofys ursprung, som uppträder med kliniska manifestationer av Cushings på grund av närvaron av hypofystumörer eller hyperplasi och kännetecknad av ökad utsöndring av adrenokortikotropt hormon (ACTH), ökad produktion av hormoner av binjurebarken.

Man tror att när BIC i 85% av patienterna har främre hypofysadenom (kortikotropinomy) som i moderna koncept, är den primära orsaken till sjukdomen. Cortikotropinom karaktäriseras av liten storlek. Dessa är de så kallade mikroadenomen som ligger inuti den turkiska sadeln. Makroadenom förekommer med BIC mycket mindre ofta. I 15% av patienterna med NIR är diffusa eller nodulära hyperplasi ACTH-producerande celler (kortikotrofov). Sällan i patienter med primär BIC "tom" Sella, eller ingen förändring på detta område på CT och MR är inte upptäcks.

Etiologi och patogenes

Orsaken till Itsenko-Cushing-sjukdomen är inte exakt fastställd. BIC är vanligare hos kvinnor, diagnostiseras sällan i barndom och ålderdom. Hos kvinnor utvecklas sjukdomen mellan 20 och 40 år och är beroende av graviditet och förlossning samt på hjärnskador och neuroinfektioner. Hos ungdomar börjar BIC ofta under puberteten.

Det har fastställts att de flesta av dessa tumörer är monoklonala i naturen, vilket indikerar närvaron av genmutationer i de ursprungliga cellerna.

I onkogenesen av ACTH-producerande hypofys tumörer hör en viktig roll till hypofysens avvikande känslighet mot hypotalamiska faktorer. Förhöjningen av stimulerande effekten av neurohormoner eller försvagningen av inhiberande signaler är viktig vid bildandet och tillväxten av en hypofysör. Nedsättning av inhiberande neurohormoner, såsom somatostatin och dopamin, kan åtföljas av ökad aktivitet hos stimulerande neurohormoner. Dessutom finns det bevis för att okontrollerad cellproliferation av hypofysörer kan resultera i en kränkning av tillväxtfaktorns verkan.

En potentiell mekanism för utveckling av kortikotropin kan vara spontan mutation av receptorgenerna för CRH eller vasopressin.

Autonomisk utsöndring av ACTH genom tumören leder till hyperfunktion i binjurskortet. Därför tilldelas huvudrollen i patogenesen av BIC att förbättra funktionen av binjurskortet. När formen av ACTH-beroende Cushings sjukdom är en ökning av den funktionella aktiviteten av alla tre zoner av binjurebarken: förändringar i zona fasciculata celler vilket leder till hypersekretion av kortisol, glomerulär - till ökad aldosteron och nettas - till ökad syntes av dehydroepiandrosteron (DG Elect).

För Itsenko-Cushings sjukdom är inte bara en ökning av binjurens funktionella tillstånd karakteristisk utan också en ökning av deras storlek. I 20% av fallen detekteras sekundära adenom av liten storlek (1-3 cm) mot bakgrund av adrenal hyperplasi.

Med kortikotropinom, förutom ACTH-hypersekretion, observeras en kränkning av hypofyshormonernas funktion. Sålunda är den basala utsöndringen av prolaktin hos patienter med NIR normal eller något ökad. Den somatotropa funktionen av hypofysen hos patienter med kortikotropinom reduceras. Stimulerande tester med insulinhypoglykemi, arginin och L-Dopa visade en minskning av GH-reserverna i Itsenko-Cushings sjukdom. Nivån av gonadotropa hormoner (LH, FSH) hos patienter minskar. Detta beror på den direkta undertryckande effekten av ett överskott av endogena kortikosteroider på utsöndringen av frisättning av hormoner av hypotalamus.

Klinisk bild

Den kliniska bilden av Itsenko-Cushings sjukdom beror på överdriven sekretion av kortikosteroider och i första hand glukokortikoider. Ökningen i kroppsvikt kännetecknas av en särskild ("cushingoid" typ av fetma) ojämn omfördelning av subkutant fett i axelbandet, supraklavikala utrymmen, i området av livmoderhalsen ("klimakterisk hump") i magen, med relativt tunna lemmar. Ansiktet blir runt ("måneformat"), kinderna - lila-rött ("matronism"). Dessutom observeras trofiska förändringar i huden med BIC. När den ses som tunn, torr med tendens till hyperkeratos och har en lila-cyanotisk färg. På låren, bröstet, axlarna, buken förekommer speciella stretchband (strii) av rödlila färg. Teckenstry - "minus" tyg. Dessa striae skiljer sig från de bleka eller rosa stretchband som finns med fetma, under graviditet eller förlossning. Utseendet på streckmärken i BIC är förknippat med en överträdelse av proteinmetabolism (proteinkatabolism), vilket leder till att huden blir tunnare. Förekomsten av hematom med mindre skador är ett resultat av ökad kapillär sårbarhet och uttining av huden. Tillsammans med detta noteras hyperpigmentering av huden på friktionsställen (nacke, armbågsarmar, armhålor). Kvinnor har ofta ökad hårighet (hirsutism) i ansiktet (mustasch, skägg, whiskers) och bröst. Sexuella störningar i form av sekundär hypogonadism är ett av de tidiga symptomen på NIR.

I BIC-symptomkomplexet är den mest signifikanta sjukdomsbilden skada på det kardiovaskulära systemet. Kombinationen av arteriell hypertoni med metaboliska störningar i hjärtmuskeln leder till kronisk cirkulationssvikt och andra förändringar i hjärt-kärlsystemet. Myopati är ofta ett karakteristiskt symptom på hyperkortisolism, vilket uttrycks av dystrofa förändringar i muskler och hypokalemi. Atrofiska processer som påverkar det strimmiga och det muskulösa systemet är särskilt märkbara i övre och nedre extremiteterna ("uttining" av armarna och benen). Atrofi av musklerna i den främre bukväggen leder till en ökning i buken.

Kaliuminnehållet i erytrocyter och muskelvävnad (inklusive i myokardiet) minskar signifikant. Störningar av elektrolytmetabolism (hypokalemi och hypernatremi) ligger till grund för elektrolyt-steroidkardiopati och myopati. I NIR observeras störningar av kolhydratmetabolismen av varierande svårighetsgrad hos ett stort antal patienter. Samtidigt upptäcks 70-80% av patienterna en nedsatt glukostolerans, och i resten av typ 2-diabetes. De kliniska manifestationerna av diabetes karakteriseras av hyperinsulinemi, insulinresistens och frånvaron av en tendens till ketoacidos. Diabetes har som regel en gynnsam kurs, och för dess kompensation är det tillräckligt att förskriva en diet och oral hypoglykemiska droger.

Sekundär immunbrist manifesteras av pustulära (akne) eller svamplidor i hud- och nagelplattor, benets trofasår, en lång helande period av postoperativa sår, kronisk och svår att behandla med pyelonefrit. Encefalopati i form av förändringar i det autonoma nervsystemet med BIC uttalas och varieras. Vegetativt dystoni-syndrom kännetecknas av emotionella och personliga skift: från humörstörningar, sömn, till allvarlig psykos.

Systemisk osteoporos är en vanlig och ofta allvarligt förekommande manifestation av hyperkorticism hos NIR i alla åldrar. Osteoporos är orsaken till smärta i ryggraden, vilket ofta leder till en minskning av ryggradens höjd och spontana frakturer i revbenen och ryggkotorna.

Beroende på svårighetsgraden av hyperkortisolism och bildandet av kliniska symtom skiljer sig flera grader av NIR-svårighetsgrad. Den milda formen kännetecknas av måttlig svårighetsgrad av symtom på sjukdomen; medium - allvarlighetsgraden av alla symtom i frånvaro av komplikationer. Den svåra formen karaktäriseras av svårighetsgrad av symtom och förekomst av komplikationer (kardiopulmonell insufficiens, steroid diabetes, progressiv myopati, patologiska frakturer, allvarliga psykiska störningar). Beroende på ökningstakten i kliniska symptom är det en snabbt progressiv (tre till sex månader) och torpidförlopp av sjukdomen, vilket uppenbaras av en relativt långsam (från ett år eller mer) utveckling av hyperkorticism.

Om BIC misstänks, är det nödvändigt att kontrollera om patienten har hyperkortisolism, sedan utföra en differentiell diagnos av former av hyperkortikism (BIC, ACTH-ektopisk syndrom, Itsenko-Cushing syndrom), liknande syndrom (fetma, metaboliskt syndrom, pubertalsjukdomar, alkoholisk leversjukdom) och etablera lokaliseringen av den huvudsakliga patologiska processen.

Diagnos och differentialdiagnos

Om det är misstänkt att Itsenko-Cushings sjukdom, efter insamling av anamnese och klinisk undersökning av alla patienter, är det nödvändigt att bekräfta förekomst av hyperkortik med hjälp av laboratoriediagnostiska metoder. Vid första etappen detekteras ökad produktion av kortisol. För detta ändamål bestäms den dagliga rytmen för kortisolsekretion i blodplasma på morgonen (8.00-9.00) och på kvällen (23.00-24.00). Patienter med NIRs kännetecknas av en ökning av morgonnivån av kortisol i blodplasmen samt en försämrad rytm av kortisolsekretion, dvs på natten eller på kvällen förblir cortisolhalten förhöjd. Bestämning av den dagliga utsöndringen av fri kortisol i urinen är också en nödvändig metod för laboratoriediagnos för att bekräfta hyperkorticism. Nivån av fri kortisol i urinen bestäms av RIA-metoden. För friska individer varierar kortisolnivåerna från 120 till 400 nmol / s. Hos patienter med NIR ökar utsöndringen av kortisol i daglig urin.

I tvivelaktiga fall, för differentialdiagnosen mellan patologisk endogen och funktionell hyperkortik, utförs ett litet test med dexametason. Det är baserat på undertryckandet av produktion av endogen ACTH genom höga koncentrationer av kortikosteroider på grundval av feedback. Om utsöndringen av kortisol inte reduceras med 50% eller mer från den ursprungliga nivån, indikerar detta förekomsten av hyperkortik.

Sålunda utförs differentialdiagnos av patologisk och funktionell hyperkortisolism.

Vid identifiering av ökad produktion av kortisol är det nödvändigt att genomföra nästa steg i undersökningen - differentiell diagnos mellan formerna för endogen patologisk hyperkorticism (BIC, SIC, ACTH-ektopisk syndrom), Itsenko-Cushings sjukdom, ACTH-ektopisk syndrom och Itsenko-Cushing syndrom. Denna fas av undersökningen innefattar att bestämma rytmen för ACTH-sekretion i blodplasma och genomföra ett stort prov med dexametason.

BIC kännetecknas av normal eller förhöjd (upp till 100-200 pg / ml) morgon-ACTH-innehåll och frånvaron av dess minskning på natten. Vid ACTH-ektopiskt syndrom ökar sekretionen av ACTH och kan variera från 100 till 200 pg / ml och högre, och det finns ingen rytm av dess utsöndring. I ACTH-oberoende former av hyperkorticism (Itsenko-Cushing-syndrom, makro- eller mikronussel-dysplasi hos binjurarna) reduceras morgonhalten av ACTH vanligtvis i frånvaro av sekretionsrytm.

Ett stort test med dexametason används för närvarande i stor utsträckning för diagnos av patologisk hyperkortisolism.

När BIC som regel finns en minskning av nivån av kortisol med 50% eller mer från den ursprungliga nivån, medan det med ACTH-ektopisk syndrom endast observeras i sällsynta fall. I ACTH-oberoende former av Itsenko-Cushing-syndromet observeras inte heller denna minskning av kortisolnivån, eftersom produktionen av hormoner av tumören inte beror på hypotalamus-hypofysrelationerna.

I utländsk litteratur för diagnos av BIC används det i stor utsträckning prov med corticoliberin (CRH). Administrering av CRH leder till stimulering av ACTH-utsöndring hos patienter med NIR. Med NIR ökar innehållet av ACTH i blodplasma med mer än 50% och nivån av kortisol med 20% från baslinjen. Med ACTH-ektopisk syndrom är koncentrationen av ACTH nästan oförändrad.

Metoder för lokal diagnos för NIRs används för att identifiera den patologiska processen i hypotalamus-hypofysområdet och binjurarna (diagnos av mikro- eller makroadenom hos hypofysen och binjurehyperplasi). Sådana metoder innefattar strålning av benens ben, hjärnans CT eller MR, ultraljud av binjurarna och CT eller MR i binjurarna.

Visualisering av kortikotropin är den mest diagnostiskt svåra uppgiften, eftersom deras storlek är mycket liten (2-10 mm). Samtidigt, vid polykliniska förhållanden, utförs först och främst radiografi av kranens ben (lateral röntgencraniogram) för att identifiera de radiologiska tecknen på hypofysadenom. Det finns följande uttryckliga eller indirekta tecken på hypofysadenom: omformning och ökning av storleken på den turkiska sadeln, lokal eller total osteoporos hos sadelns baksida, botten "bypass", rätning av de främre och bakre sphenoidprocesserna.

För närvarande anses magnetisk resonansbildnings- och / eller datortomografisk forskning vara de viktigaste diagnostiska metoderna för hypofysadena. Metoden för val för kortikotropin imaging är MR eller MRI med kontrast. Fördelarna med denna metod, jämfört med CT, kan betraktas som bättre detekterbarhet av hypofysmikadadenomen och syndromet hos den "tomma" turkiska sadeln, som kan uppstå i Itsenko-Cushings sjukdom.

Behandlingsbik

BIC-behandling bör inriktas på att de viktigaste kliniska symtomen på hyperkortikism försvinner, stabil normalisering av ACTH- och kortisolnivåer i blodplasma med återställande av deras dagliga rytm och normalisering av kortisol i den dagliga urinen.

Alla metoder för behandling av Itsenko-Cushing-sjukdomen, som för närvarande används, kan delas in i fyra grupper: neurokirurgisk (transfenoidal adenomektomi), strålning (protonbehandling, y-terapi), kombinerad (strålbehandling i kombination med ensidig eller bilateral adrenalektomi) och läkemedelsbehandling. Av dessa är huvudtyperna neurokirurgiska, strålning och kombinerade; läkemedelsterapi används som ett tillägg till dem.

För närvarande föredras transfenoidal adenomektomi över hela världen. Med denna metod kan du uppnå snabb remission av sjukdomen med återställandet av hypotalamus-hypofysrelationen hos 84-95% av patienterna inom sex månader. En indikation på adenomektomi är en tydligt lokaliserad (baserat på CT eller MRI data) hypofysör. Adenomektomi kan upprepas om det finns en fortsatt ökning av hypofysadenom bekräftat av CT eller MR, när som helst efter operationen. Denna metod kännetecknas av det minsta antalet komplikationer (ca 2-3%) och mycket låg postoperativ dödlighet (0-1%).

Adrenalektomi - totalt envägs eller dubbelsidig - används endast i kombination med strålbehandling. I en extremt svår och progressiv form av sjukdomen utförs bilateral adrenalektomi i kombination med strålbehandling för att förhindra utvecklingen av Nelson syndrom (progression av tillväxten av hypofysadena i frånvaro av binjurar). Efter total bilateral adrenalektomi får patienten hormonersättningsterapi för livet.

Av metoderna för strålterapi används för närvarande protonbestrålning och avlägsen y-terapi, med preferens ges till protonbehandling. Protonbestrålning är mest effektiv på grund av att energi frigörs inom området hypofysenom och de omgivande vävnaderna påverkas minimalt. En absolut kontraindikation mot protonbehandling är en hypofysör som är mer än 15 mm i diameter och dess suprasellära fördelning med en visuell fältdefekt.

y-terapi som en oberoende behandlingsmetod har nyligen använts sällan och endast när det är omöjligt att utföra en adenomektomi eller protonbehandling. Effektiviteten av denna metod bör bedömas inte tidigare än 12-15 månader eller mer efter exponeringsperioden.

Drogbehandling för NIR ska användas i följande fall: Förbereda patienten för behandling med den primära metoden, lindra den postoperativa perioden och minska tiden för sjukdomsförgiftningens början. Farmakologiska läkemedel som används för detta ändamål är indelade i flera grupper: aminoglutetimidderivat (mamomit 250 mg, orimeten 250 mg, genomsnittlig daglig dos - 750 mg / dag, maximal daglig dos - 1000-1500 mg / dag), ketokonazolderivat (nizoral 200 mg / dag, daglig dos - 400-600 mg / dag, maximal daglig dos - 1000 mg / dag) och paraklorofenylderivat (kloditan, lizodren, mitotan, initialdos - 0,5 g / dag, terapeutisk dos - 3- 5 g / dag). Principerna för läkemedelsbehandling är följande: Efter att ha bestämt graden av tolerans för ett läkemedel bör behandlingen börja med maximala doser. Samtidigt som du tar drogen är det nödvändigt att övervaka innehållet av kortisol i blodplasma och daglig urin minst en gång var 10-14 dagar. Beroende på nivån av kortisolreduktion väljes i varje fall en underhållsdos av läkemedlet. Överdosering av läkemedel som blockerar biosyntesen av steroider i binjurarna kan leda till utveckling av binjurinsufficiens.

Bland de läkemedel som hämmar verkan av ACTH används bromokriptin-parlodel (i en dos av 2,5-5 mg) eller det inhemska läkemedlet abergin (i en dos av 4-8 mg) övervägande.

Korrigering av elektrolytmetabolism bör genomföras före behandling av den underliggande sjukdomen och i tidig postoperativ period. Den mest lämpliga användningen av kaliumpreparat (en lösning av kaliumklorid eller kaliumacetat tabletter på 5,0 g eller mer per dag) i kombination med spironolaktoner, i synnerhet veroshpironom. Den rekommenderade dosen av veroshpiron är upp till 200 mg / dag oralt.

Tillvägagångssätten vid behandling av hypertoni vid hyperkorticism är densamma som vid högt blodtryck utan att öka binjurens funktion. Det bör noteras att det i de flesta patienter med NIR inte är möjligt att uppnå optimalt blodtryck utan att minska kortisolnivåerna.

Det patogenetiska tillvägagångssättet vid behandling av diabetes mellitus vid hyperkortisism tyder på en effektiv effekt på huvudförbindelserna: insulinresistens hos perifera vävnader och den ömsesidiga apparatens oförmåga att övervinna denna resistans. Vanligtvis ges preferensen till sulfanilamidläkemedel av andra generationen, eftersom de är mer aktiva och mindre hepato- och nefrotoxiska.

Behandling med sulfonylurea bör börja med en minsta dos. Vid behov ökar dosen med fokus på resultaten av mätningen av glukosnivån i blodet. Om behandlingen inte ger de önskade resultaten, ska läkemedlet ändras. Under behandlingen med några hypoglykemiska medel måste patienten följa en diet. Om behandling med maximala doser sulfonylurea-derivat (PSM) misslyckas kan du använda kombinationen med biguanider. Den teoretiska rationalen för behovet av kombinationsbehandling baseras på det faktum att läkemedlen i dessa grupper har olika användningsområden för deras huvudverkan. Metformin - 400 mg (Ciofor - 500 och 850 mg, glukofas - 500, 850 och 1000 mg) är det enda läkemedlet av biguaniderna idag som minskar insulinresistensen. Insulinbehandling är indicerad för BIC om det inte går att normalisera blodsockernivån med hjälp av orala hypoglykemiska medel eller om kirurgisk ingrepp är planerad. Används kortverkande insulin, läkemedel med medelvaraktighet och långverkande, och deras kombination. Operationen bör planeras under första halvan av dagen: före operationen administreras insulin med kortverkande eller genomsnittlig varaktighet av verkan av SC. Under operationen infusion av 5% glukos in / i med tillsats av kortverkande insulin med en hastighet av 5 - 10 U / l, infusionshastighet - 150 ml / h. Infusion av 5% glukos med kortverkande insulin fortsätter efter operationen tills patienten börjar äta maten själv. Då överförs patienten till orala hypoglykemiska medel och blodsockret övervakas.

Behandling av steroid osteoporos (SOP), även efter eliminering av hyperkorticism är lång. Preparat för behandling av SOP kan delas in i tre grupper: medel som påverkar processerna för benresorption, läkemedel som stimulerar benbildning och läkemedel med multi-action. Calcitonin (myokalsyra) är ett läkemedel som minskar benresorptionen. Detta läkemedel används i två doser: i ampuller och som en näspray. Kurser på två månader ska hållas tre gånger om året. Bisfosfonater (fosamax, xidifon) är läkemedel som minskar benresorptionen. Under behandling med bisfosfonater rekommenderas ett ytterligare intag av kalciumsalter (500-1000 mg per dag). Ett av de mest effektiva läkemedlen som stimulerar benbildning och ökning av benmassan är fluoridsalter. Behandlingen fortsätter från sex månader till ett år.

Anabola steroider antas reducera benresorption och inducera en positiv kalciumbalans på grund av ökad absorption av kalcium från tarmarna och reabsorption av kalcium genom njurarna. Dessutom, enligt vissa data, stimulerar de aktivitet av osteoblaster och ökar muskelmassan. De ordineras huvudsakligen parenteralt, i intermittenta kurser på 25-50 mg en eller två gånger i månaden i två månader tre gånger om året.

Beredningarna av den aktiva metaboliten av vitamin D (Oxidevit, alfa D3-Teva) används ofta i NIR. Vid SOP används de i en dos av 0,5-1,0 μg / dag både som monoterapi och i kombination med andra läkemedel (D3 + kalcitonin, D3 + fluorsalter, D3 + bisfosfater). Med komplex behandling av NIR och SOP är det också möjligt att använda osteopan innehållande kalcium, vitamin D3, magnesium och zink, som förskriver två tabletter tre gånger om dagen.

Symtomatisk behandling av SOP inkluderar narkosbehandling: smärtstillande medel, utnämning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, liksom centrala muskelavslappnande medel, eftersom spasmen hos paraspinala muskler också påverkar smärtan i SOP. Kalciumsalter av oberoende värde vid behandling av steroid OP har inte, men är en oumbärlig komponent i komplex terapi. I klinisk praxis ges föredraget för närvarande omedelbara salter av kalcium. Calcium forte innehåller 500 mg kalciumelement i en löslig tablett. Kalciumberedningar ska administreras i ett steg, på natten. Vid behandling av SOP bör kalcium användas dagligen i en daglig dos på 500-1000 mg i kombination med patogenetiska terapeutiska läkemedel OP. Den absoluta indikationen för utnämning av en korsett med SOP är ryggsmärta och förekomsten av kompressionsfrakturer i ryggkropparna.

BIC-prognosen beror på varaktigheten, svårighetsgraden av sjukdomen och patientens ålder. Med en kort sjukdomsperiod, mild och under 30 år, är prognosen gynnsam. Efter adekvat behandling observeras återvinning. Med den måttliga formen av sjukdomen och med sin långa kurs hos patienter efter normalisering av hypofys- och binjurarnas funktion är det ofta irreversibla förändringar i hjärt-kärlsystemet och skelettsystemet som kräver ytterligare behandling. På grund av bilateral adrenalektomi utvecklar patienter kronisk bihålsinsufficiens. Med en stabil bihålsinsufficiens och avsaknaden av en tendens till tillväxt av hypofysadenom är prognosen gynnsam, även om förmågan att arbeta hos patienter är begränsad.

S.D. Arapova, kandidat för medicinsk vetenskap
EI Marova, MD, professor
Endokrinologiska Forskningscentret RAMS, Moskva

Du Kanske Gillar Pro Hormoner