Foto: humant endokrinsystem
Analys för adrenokortikotropiskt hormon (ACTH, kortikotropin, adrenokortikotrop hormon, ACTH) utförs för att identifiera patologier i det endokrina systemet och binjurarna.

Hormonet producerar järn i hjärnan (hypofysen), nämligen dess främre del. Komponenten påverkar adrenal cortex så att de producerar de nödvändiga hormonerna för hälsa: androgener, kortisol och östrogener.

Indikationer för analys

Hormonnivåprovet är förskrivet för diagnos och behandling av sjukdomar som är förknippade med binjurets dysfunktion. Övervakningen av indikatorer är också nödvändig för att bedöma effektiviteten av behandlingen av cancerpatologier.

Hos kvinnor utförs ACTH vid menstruella oegentligheter, uppkomsten av överdriven hårighet.

Vilka symtom och händelser kan vara orsaken till testning:

  • onormal pigmentering av epidermis;
  • akne (akne) hos vuxna;
  • tidig puberteten hos ungdomar;
  • Cushings sjukdom;
  • sjukdomar i skelettsystemet (osteoporos), liksom muskelsvaghet och smärta;
  • orimlig viktminskning tillsammans med högt blodtryck
  • regelbundna anfall av högt blodtryck
  • svår utmattning, svaghet och letargi under lång tid;
  • onormal kortisol i blodet;
  • övervakning av patientens rehabilitering efter avlägsnande av kortikotropinom (hypofysomoplasma);
  • långvarig medicinering (t.ex. glukokortikoid);
  • dysfunktion av binjurebarken;
  • övervaka effekten av behandling av cancerpatienter.

För en läkare kan orsaken till att en patient hänvisas till ACTH vara:

  • prov med kortikotropinfrisättande hormon;
  • förändringar i kortisol;
  • misstänkt ACTH-producerande tumör.

Test med kortikotropinfrisättande hormon

I sällsynta fall kan ACTH inte bara producera hypofysen, men också en malign tumör i något organ. Prover visar en hög nivå av ACTH och kortisol. För diagnos av patologi föreskrivet prov med kortikotropin-frisättande hormon. Efter det ökar antingen ACTH-nivån (talar om Itsenko-Cushing-sjukdomen) eller förblir på nivån (ektopisk produktionssyndrom).

Att utföra testet på morgonen på tom mage ta venöst blod och mäta ACTH. Därefter injiceras 100 μg kortikotropinfrisättande hormon i venen och blod tas efter 30, 45 minuter och 1 timme, bestämmer nivån av ACTH för varje gång.

Framställning och leverans av ACTH

Materialet för studien är blodplasma (EDTA). Därför är det 24 timmar före förfarandet nödvändigt att utesluta faktorer som kan snedvrida analysens resultat. Detta är:

  • mental stress;
  • trötthet;
  • tyngdlyftning, sport;
  • dåliga vanor (alkohol, rökning, giftiga droger, energidrycker);
  • mat (10 timmar före proceduren), drycker (3-4 timmar), vatten 40 minuter.

I flickor är ACTH ordinerat i 5-7 dagar efter menstruationscykeln (med undantag av nödsituationer). Dessutom rekommenderas blod att donera i basalperioden (ägglossning) när nivån på hormonet når sin topp.

Den högsta nivån av adrenokortikotrop hormon observeras vid 6-8 timmar, så testet görs på morgonen. Dessutom kan blod för analys tas från 18.00 till 23.00 (till exempel vid diagnos av Cushings syndrom). För att spåra dynamiken är det viktigt att alla blodprover tas samtidigt.

ACTH-normer

Standarden för ACTH-testet är ett absolut index på 9-46 pg / ml.

Faktorer som påverkar resultatet

  • Patientens eller den medicinska personens iakttagande av reglerna för förberedelserna för förfarandet.
  • drogintag;
  • nyligen skadad eller operation
  • olämplig fas i menstruationscykeln;
  • patienten har en hög temperatur
  • graviditet och amning
  • instabil mentala tillstånd
  • ändring av tidszon
  • sömnstörning
  • hemolys (destruktion) av erytrocyter.

ACTH förhöjd

Ett överskott av normen med mer än 52 pg / ml kan indikera närvaron av följande sjukdomar:

  • Itsenko-Cushing sjukdom. Det förekommer på bakgrund av olika patologier (det vanligaste är hypofysadena). Ökat järn producerar mer hormon, vilket innebär att det stimulerar överdriven produktion av kortisol;
  • Addisons sjukdom (kortisolbrist) samt medfödd adrenal hyperplasi. Med dessa patologier producerar binjurecortex inte kortisol, som förskjuter funktionen till hypofysen. I detta avseende stiger ACTH-nivån kraftigt;
  • paraneoplastiskt syndrom. Det är en följd av hypofysens reaktion på onkologisk bildning i något organ;
  • Nelson syndrom. Observerad hos patienter med Cushings sjukdom efter amputation av binjurarna. Patienten har binjurinsufficiens, såväl som kortikotropinom (tumör) i hypofysen, vilket ökar prestationen av ACTH;
  • syndrom av ektopisk produktion av adrenokortikotrop hormon. I sällsynta fall kan ACTH inte bara producera hypofysen, men också en malign tumör i något organ. Prover visar en hög nivå av ACTH och kortisol. För diagnos av patologi föreskrivet prov med kortikotropin-frisättande hormon. Efter det ökar antingen ACTH-nivån (talar om Itsenko-Cushing-sjukdomen) eller förblir på nivån (ektopisk produktionssyndrom);
  • tar mediciner. Artificiellt litium, insulin, etanol, kalciumglukonat, en grupp amfetaminer, etc. kan artificiellt öka nivån av ACTH.

ACTH sänktes

Otillräcklig hormonproduktion är associerad med följande processer:

  • sekundär hypokorticism. När hypofysen försämras (otillräcklig produktion av ACTH) uppträder atrofi hos binjurskortet (brist på kortisolsyntes). Det kan finnas funktionsnedsättning och andra körtlar i det endokrina systemet;
  • Itsenko-Cushing syndrom. Nivån av adrenokortikotropiskt hormon minskar i närvaro av en malign tumör i binjurarna. Det skiljer sig från Cushings sjukdom genom att det föreligger en överdriven produktion av kortisol och därmed en minskning av produktionen av ACTH genom hypofysen.
  • godartade tumörer i binjurarna. Tumörer utför i detta fall funktionen hos ett organ och producerar ytterligare kortisol, vilket minskar nivån av ACTH;
  • tar droger av glukokortikoidgrupperna, kryptoheptadin.

Dechiffrera resultaten av studien utförs av en endokrinolog konsultation med en onkolog och en kardiolog.

Adrenokortikotropiskt hormon (ACTH)

22 december 2011

Adrenokortikotropiskt hormon, förkortat ACTH, är ett ämne som producerar den främre hypofysen. Detta hormon är tropiskt, strukturen avser peptiden. Sekretion och syntes av adrenokortikotropiskt hormon regleras av hypotalamus. Under påverkan av ACTH syntetiseras kortikosteroider, varefter de släpps ut i blodet, och på grund av speciella samband, reglerar de ytterligare hormonproduktion.

Utsöndringen av detta hormon i blodet beror på tidpunkten: klockan 6 på morgonen ses dess maximala koncentration och vid 22 - minsta. Dess stress påverkas också starkt av dess utsöndring.

ACTHs roll i kroppen:

  • Kontroll av sekretion och syntes av binjurskortshormoner
  • Kunna påverka lärandeprocesser, motivation, minne
  • Det interagerar med andra hormoner, såsom vasopressin, prolactin, opioidpeptider
  • Innebär melanocytstimulerande aktivitet.
  • Ökar utbudet av pantotensyra och askorbinsyra, såväl som kolesterol i binjurskortet
  • Aktiverar omvandlingen av tyrosin till melanin
  • Stimulering av binjurebarken
  • Förbättrar utsöndring och syntes av katekolaminer av binjurarna

Blodtest för ACTH

Analysen av detta hormon görs, som analys av någon annan, genom att ta blod från en ven. Materialet är blodplasma. Standardinnehållet anses vara 8-53 pg / ml. Analysen görs på morgonen, som de flesta test, strikt på en tom mage, förutom andra, en endokrinologs rekommendation. För noggrannheten i datakomparationen bör den efterföljande analysen tas samtidigt på grund av dagliga fluktuationer i nivån av adrenokortikotropiskt hormon. Uteslutningen av fysisk ansträngning och rökning dagen före en analys är en förutsättning för att uppgifterna är korrekta. För kvinnor i fertil ålder anses det vara optimalt att genomföra en analys på menstruationscykelns 6: e dag.

Låga nivåer av hormonet kan observeras under menstruation och under graviditet, under röntgenundersökningar under den senaste veckan, om forskningskraven inte följs. Ökade nivåer uppträder vanligtvis på grund av användningen av följande droger: insulin, amfetaminer, pyrogener samt hypoglykemi.

En minskning av nivån av adrenokortikotrop hormon kan observeras med hypofysinsufficiens, med binjurtumörer, hypofyser och hypotalamus, generaliserade infektioner. En ökning i dess nivå uppträder vid adrenoleukodystrofi, binjurevirilism, postoperativa tillstånd, Addisons sjukdom, ektopiska tumörer som producerar ACTH, Cushings sjukdom, CRH-syndrom.

Indikationer för blodanalys för adrenokortikotrop hormon:

  • Vid diagnos av hypofys- och binjurecortextumörer
  • Med Addisons sjukdom
  • I Itsenko-Cushing-syndromet
  • Med kronisk trötthetssyndrom
  • Med svår trötthet på grund av normala belastningar
  • Vid diagnos av arteriell hypertension
  • Vid behandling med glukokortikoider för att bestämma dess effektivitet, såväl som i fråga om dess långsiktiga

Adrenokortikotropiskt hormon (ACTH)

Alla processer i människokroppen regleras av hormoner - ämnen som produceras av endokrina körtlar och injiceras i blodet. Med blodflödet kommer de till rätt ställe, det så kallade målet, där de har en viss effekt. I synnerhet adrenokortikotropiskt hormon (det andra namnet är kortikotropin) produceras i hjärnan, i hypofysens främre lob. Dess funktion i kroppen är effekten på binjurarna, som i sin tur också är endokrina körtlar, utsöndrande hormoner som är mycket viktiga för det normala livet.

Funktioner av adrenokortikotrop hormon i kroppen

Adrenokortikotrop hormon påverkar produktionen av följande binjurhormoner:

Glukokortikoider, som inkluderar kortikosteron, kortison, kortisol.
Glukokortikoider är anti-chock och anti-stress hormoner, de kan jämföras med akutsystemet i kroppen, en typ av service 911;

Könshormoner: androgen, östrogen, progesteron.
Dessa hormoner är ansvariga för puberteten, kroppens reproduktiva funktioner och för vad vi definierar som maskulinitet eller femininitet;

Indirekt - produktionen av katekolaminer, som inkluderar den välkända adrenalin.

Kortikotropin är således ansvarig för överlevnad i kritiska situationer, det påverkar förmågan att producera avkommor, det beror på muskelmassa, ämnesomsättning, kroppens resistens mot infektioner och förmågan att anpassa sig till nya förhållanden. Som du kan se är värdet av adrenokortikotropiskt hormon i kroppen svårt att överskatta.

Bestämning av nivån av ACTH i blodet: norm och patologi

Innehållet av adrenokortikotropiskt hormon i kroppen är varierande. Nivån i blodet beror på tid på dagen, i det psykologiska tillståndet och på fysisk ansträngning, och hos kvinnor också på menstruationscykeln.

Maximal mängd ACTH ackumuleras i blodet på morgonen och når sin topp med 7-8 timmar och på kvällen minskar produktionen och minskar till det dagliga läget vid 21-23 timmar.

I medicinsk praxis uppstår behovet av att bestämma nivån av adrenokortikotropiskt hormon i serum i följande situationer:

  • Kontroll av kroppens tillstånd under långvarig behandling med glukokortikoider;
  • Differentiell diagnos av hypertoni;
  • Differentiell diagnos av binjurinsufficiens;
  • Diagnos och differentialdiagnos av Itsenko-Cushing syndrom;
  • Trötthet, stressmotstånd, kronisk trötthetssyndrom (CFS).

Både brist och överskott av detta hormon kan leda till allvarliga störningar i kroppen, eller vara resultatet av en sjukdom.

Låga blodnivåer av ACTH kan vara ett tecken på följande patologier:

  • Minskad hypofysfunktion (hypofysinsufficiens);
  • Minskade funktionen av binjurskortet (binjurinsufficiens);
  • Binjurar

En låg nivå av adrenokortikotropin uppträder också under glukokortikoidbehandling.

Ökad serumhalt av ACTH kan indikera följande problem:

  • Itsenko-Cushing sjukdom;
  • Addisons sjukdom;
  • Hypofysör
  • Medfödd adrenal insufficiens;
  • adrenoleukodystrofi;
  • Nelson syndrom;
  • Binjurevirilism;
  • Ektopisk ACTH-syndrom;
  • Ektopisk KRG-syndrom;
  • Kroppens tillstånd efter skador eller kirurgiska ingrepp.

Också sker en ökning av ACTH-nivån vid användning av vissa läkemedel (insulin, metopiron, ACTH i injektioner).

Blodtest för ACTH

Att studera innehållet av kortikotropin i serum tar blod från en ven.

Eftersom hormonets nivå beror på många faktorer, är det nödvändigt att förbereda sig för analysen - det är så säkert att resultatet inte snedvrids.

Förberedelser för analysen utförs enligt följande:

  1. 24 timmar före donation av blod för analys, är det nödvändigt att sluta ta alla läkemedel.
  2. I 24 timmar, försök att eliminera all fysisk och psyko-emotionell stress;
  3. 12 timmar före studien, senast - den sista måltiden före analysen;
  4. 3 timmar innan studien är förbjuden att röka.

Det normala eller referensvärdet av ACTH när det mäts i laboratoriet är en indikator från 9 till 52 pg / ml (picogram per milliliter).

Adrenokortikotropiskt hormon i terapi

ACTH för medicinska ändamål erhålls från hypofysen hos grisar eller nötkreatur.

På apotek finns det injektionsflaskor i form av ett ljust pulver. Detta läkemedel tas i form av intramuskulära injektioner, för vilka pulvret är upplöst före användning. Koncentration, såväl som dosering, väljs beroende på bevisen.

ACTH används vid behandling av följande sjukdomar:

  • Kroniskt trötthetssyndrom;
  • Bihålsinsufficiens;
  • reumatism;
  • polyartrit;
  • gikt;
  • Bronkial astma
  • Hudsjukdomar med allergisk eller autoimmun komponent (dermatit, eksem, neurodermatit);
  • allergier;
  • tuberkulos;
  • Leukemi.

Cortikotropin är kontraindicerat vid högt blodtryck, ateroskleros, hjärtsvikt, magsår och duodenalsår, allvarlig diabetes, psykos. Äldre människor injicerar hormon med försiktighet och utförs under medicinsk övervakning.

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls för informationsändamål och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självbehandling är farlig för hälsan!

Om din lever slutat fungera skulle döden ha inträffat inom 24 timmar.

Amerikanska forskare utförde experiment på möss och slutsatsen att vattenmelonsaft hindrar utvecklingen av ateroskleros. En grupp möss drack vanligt vatten och den andra vattenmelonsaften. Som ett resultat var kärlen från den andra gruppen fri från kolesterolplackor.

Allergidroger i USA spenderar ensam mer än 500 miljoner dollar per år. Tror du fortfarande att ett sätt att äntligen besegra allergin kommer att hittas?

Alla har inte bara unika fingeravtryck, men också språk.

Faller från en ås, du är mer benägna att bryta nacken än att falla från en häst. Försök inte att motsätta sig detta uttalande.

Fyra skivor mörk choklad innehåller cirka två hundra kalorier. Så om du inte vill bli bättre är det bättre att inte äta mer än två skivor per dag.

Människans blod "kör" genom kärlen under enormt tryck och, i strid med deras integritet, kan skjuta på avstånd på upp till 10 meter.

Vikten av den mänskliga hjärnan är cirka 2% av hela kroppsmassan, men den förbrukar cirka 20% av syret som kommer in i blodet. Detta faktum gör människans hjärna extremt mottaglig för skador orsakad av brist på syre.

Den sällsynta sjukdomen är Kourous sjukdom. Endast representanter för furstammen i Nya Guinea är sjuka. Patienten dör av skratt. Man tror att orsaken till sjukdomen äter människans hjärna.

Under drift utbreder vår hjärna en mängd energi som motsvarar en 10-watt glödlampa. Så bilden av en glödlampa ovanför huvudet i ögonblicket av uppkomsten av en intressant tanke är inte så långt från sanningen.

Hos 5% av patienterna orsakar antidepressiva Clomipramine en orgasm.

Det välkända läkemedlet "Viagra" har ursprungligen utvecklats för behandling av arteriell hypertension.

Enligt statistiken ökar risken för ryggskador på måndagar med 25% och risken för hjärtinfarkt - med 33%. Var försiktig.

Enligt en WHO-studie ökar en halvtimmars daglig konversation på en mobiltelefon sannolikheten för att utveckla en hjärntumör med 40%.

Om du bara ler två gånger om dagen kan du sänka blodtrycket och minska risken för hjärtinfarkt och stroke.

Salvisar är ett ryskt receptfria läkemedel för olika sjukdomar i muskuloskeletala systemet. Det visas för alla som aktivt tränar och tid från.

ACTH (adrenokortikotropiskt hormon) i blodprovet: ränta, abnormiteter och orsaker

Cortikotropin är ett peptidhormon som producerar den främre hypofysen. Detta tropiska hormon har andra namn, vanligare, till exempel - adrenokortikotropiskt hormon, adrenokortikotropin, men oftast betecknas det med förkortningen ACTH. Nästan alla namn på denna biologiskt aktiva substans har samma rötter, taget från latinska språket: adrenalis - binjur, cortex - bark, tropos - riktning. För information: tropiskt hormon är tropin ett hormon som inser sin fysiologiska funktion genom att stimulera produktionen och frisättningen av hormoner från endokrina körtlar eller genom en specifik (tropisk) effekt på specifika vävnader och organ. Sålunda riktas verkan av adrenokortikotropin mot binjurarna.

Binjurarna är små endokrina körtlar av liten storlek, som ligger ovanför njurarna (som namnet indikerar), som producerar (under påverkan av ACTH) biologiskt aktiva substanser (hormoner), reglerar metaboliska processer (mineraler, elektrolyter), blodtryck, bildande av sexuella egenskaper och funktioner.

Liksom många hormoner kan ACTH tillskrivas de "unga" biologiskt aktiva substanserna. På 1920-talet märkte forskare bara att hypofysen på något sätt påverkar binjurens funktion, nämligen: det stimulerar produktionen av hormoner från deras cortex. Det var emellertid bara i början av 50-talet (1952) att forskare från olika länder äntligen etablerat förhållandet mellan hypofysen, hypotalamusen och binjurarna. Sedan blev det äntligen bevisat att utsöndringen av kortikotropin (hormon i den främre hypofysen) kontrolleras av den bakre delen av hypotalamusen, vilket ger frisättande faktorer och reglerar hypofysfunktionen (frigörande aktiverar bildandet av ACTH, och statinerna tvärtom hämmar sin produktion).

Studien av alla dessa komplexa interaktioner gav anledning att kombinera dem till ett hypotalamus-hypofys-adrenal-system, som ligger i centrala nervsystemet (central nervsystemet), som blev grunden för utvecklingen av ny vetenskap-neuroendokrinologi.

ACTH och dess hastighet

Hastigheten för ACTH i blodet varierar från 10,0 till 70,0 ng / l (referensdata).

Liksom vid andra laboratorieindikatorer faller dock inte referensvärdena för olika laboratorier samman, och hastigheten kan variera:

  • Från 6 till 58 pg / ml;
  • Från 9 till 52 pg / ml;
  • Mindre än 46 pg / ml;
  • I alternativa enheter - från 2 till 11 pmol / l;
  • Har andra gränser.

Det bör noteras att priset för kvinnor och män, liksom för barn, i princip är samma. Men gränserna för normala värden beror något på kön i den meningen att hormonhalten i vissa perioder av livet kan avvika utan någon patologi. På vissa sätt påverkar menstruationen och graviditeten nivån av ACTH i blod och även om dessa fysiologiska förhållanden ändrar indikatorn något bestämmer endokrinologen tidpunkten för blodprov för kvinnor, med hänsyn tagen till dessa omständigheter. Vanligtvis, i frånvaro av graviditet, görs testet på 6-7 dagarna av cykeln, om det behövs, studier av adrenokortikotropin i gravida kvinnors tillstånd, bestäms också avläkningsvillkoren och testtiden av läkaren, han är också engagerad i avkodning.

Effekten av ACTH på syntesen av binjurhormoner

Adrenokortikotropiskt hormon, för framställning av vilken den främre hypofysen är ansvarig, är en peptid bestående av 39 aminosyrarester.

Produktionen av denna biologiskt aktiva substans kontrolleras av hypothalamusens frisättande faktor (kortikotropinfrisättande hormon) och sedan bildas ACTH tar rollen som en kontroller för produktion av binjurskortet av glukokortikoider, inklusive stresshormonkortisol (kortisol har i sin tur också effekt på sekretion av ACTH - genom återkopplingsmekanismen).

Det bör noteras att ACTH har en dominerande effekt på produktionen av glukokortikoider påverkar samtidigt andra biologiskt aktiva substanser, stimulerar utsöndringen av mineralokortikoid och könshormoner och ökar deras innehåll i blodet.

Effekten av adrenokortikotropiskt hormon kan emellertid inte förbli utan en reaktion från binjurskortet, eftersom dess (cortex) hormoner (återkopplingsmekanism) i sin tur styr frisättningen av ACTH i blodet. Adrenokortikotropin främjar ackumulering av kolesterol och vitaminer (C och B5), och genom att stimulera syntesen av aminosyror och proteiner skapas förutsättningar för tillväxten och följaktligen en ökning av storleken på dessa endokrina körtlar. Funktionell hyperaktivitet, på grund av överdriven stimulerande effekt av adrenokortikotropin och en ökning av det kortikala skiktet, leder till en ökning av innehållet av binjurhormoner i blodet. Mer storlek - fler hormoner.

Samtidigt kan förhöjningen av kortikor i blodet stimulera rollen av det främre hypofyshormonet under vissa omständigheter (allvarliga skador, operationer, allvarlig stress) orsaka bildandet av ett godartat tumörkortikalt adenom.

Analys, bestämning av nivån av ACTH

Studien av adrenokortikotropiskt hormon utförs huvudsakligen om binjurarna misstänks för otillräckligt arbete, till exempel i differentialdiagnosen av olika tillstånd som antas vara associerade med nedsatt funktionell förmåga hos dessa endokrina körtlar:

  1. Bestämning av primär eller sekundär karaktär av binjurinsufficiens
  2. Cushings sjukdom och syndrom;
  3. Symtomatisk (sekundär) hypertension - arteriell hypertoni, orsakad av patologin hos organ som påverkar blodtrycksnivån;
  4. Behandling med glukokortikoider under lång tid;
  5. Svaghet, trötthet, kronisk trötthetssyndrom;
  6. Andra sjukdomar som kräver differentialdiagnos.

Dessutom utförs ett blodprov som studerar adrenalverkarnas beteende under andra patologiska förhållanden:

  • Nelson syndrom (en sjukdom som uppträder i kronisk form och åtföljs av binjurinsufficiens på grund av en hypofysör);
  • Addisons sjukdom;
  • Adrenoleukodystrofi (en genetiskt bestämd patologi som kännetecknas av ackumulering av fettsyror och progressiv skada på binjurarna);
  • Ektopiska tumörer.

Blodprovet för ACTH är i princip inte annorlunda än andra tester av detta slag. Patienten kommer till laboratoriet tidigt på morgonen på tom mage, såvida inte endokrinologen har gett andra rekommendationer. Sport, morgonlöpning, olika fysiska aktiviteter på kvällen för provtagning är uteslutna.

Hos kvinnor utförs valet av serum för studien på 6-7 dagars menstruationscykel, eftersom det inte har skett någon annan indikation från den behandlande läkaren. I andra fall (diagnos av Cushings sjukdom) finner läkaren det lämpligt att studera de indikatorer som valts på kvällen (ytterligare tester).

Dekodningsanalys

Vid dechifiering av resultaten av analysen kan patologin misstänks med en ökning av innehållet av ACTH med 1,5 gånger eller mer. Andra faktorer beaktas utan misslyckande, för det första: tiden för serumprovtagning, eftersom adrenokortikotropin, som många adrenalhormoner (till exempel kortisol, för övrigt stimulerar adrenokortikotropiskt hormon utsöndring) dagliga variationer är karakteristiska:

  • De högsta nivåerna av kortikotropin i blodet observeras på morgonen (från 6 till 8 timmar);
  • På kvällen (inom intervallet 21-22 timmar) är koncentrationen av ACTH däremot minimal.

För att erhålla en adekvat jämförande bedömning över tiden (när man avkodar analysen) är det nödvändigt att hålla sig vid samma tidsperioder för blodprovtagning.

Det hypotalamiska hypofys-adrenala systemet och andra faktorer som kan påverka utsöndringen av kortikotropin försummas inte:

  1. Förändringen av tid och klimatzoner, varefter hastigheten återgår till normalt från 1 till 1,5 veckor;
  2. All stress som kroppen utsätts för (vilket betyder inte bara ett emotionellt tillstånd utan också det fysiska lidandet);
  3. Den inflammatoriska processen med infektiös och annan natur (frisättningen av cytokiner aktiverar ovanstående system).

I sådana fall kommer tillhandahållandet av talrika reaktioner som leder till order i kroppen (anpassning) att ta över slutprodukten av hypotalamus-hypofyssystemet - stresshormonet (kortisol). En ökning av innehållet av kortisol i blodet kommer att "lugna" kortikotropinfrisättande hormon och adrenokortikotropin, det vill säga det kommer att sakta ner deras produktion.

Förändringen i värdena av ACTH i blodet

Fysiologiskt är adrenokortikotrop hormon något förhöjd i kvinnornas blod under graviditeten, men i de flesta fall indikerar en ökning av innehållet i ACTH patologiska förändringar i kroppen. En ökad nivå av kortikotropin ger således följande sjukdomar:

  • Medfödd adrenal insufficiens;
  • Itsenko-Cushings sjukdom (hypofys hyperproduktion av adrenokortikotropin);
  • Itsenko-Cushing-hypotalamus-hypofyssyndromet med dess karakteristiska lilla avvikelse från normindikatorn (ACTH) och en samtidig ökning av innehållet av kortisol i blodplasmen;
  • Cushings syndrom orsakad av produktion av hormontumörer hos andra ställen (ektopisk produktion, som är typisk för parano-plastisk syndrom eller för bronkogen lungcancer);
  • Addisons sjukdom (primär binjurinsufficiens) med sin karakteristiska ökade syntes och frisättning av adrenokortikotropin i blodet;
  • Behandling av Nelson syndrom, Cushings syndrom och andra endokrina störningar genom kirurgi (bilateral adrenalektomi - avlägsnande av binjurarna på båda sidor);
  • Bildandet av sekundära sexuella egenskaper i förtid, förknippad med androgenernas effekt - manliga könshormoner (binjurvirilism);
  • Ektopisk cortico-frisättande hormonsyndrom (CRG-syndrom);
  • Villkor efter allvarliga skador och kirurgiska ingrepp;
  • Inverkan av enskilda läkemedel: intravenös och intramuskulär administrering av lösningar av själva hormonet, använd för diagnostiska ändamål (bedömning av binjurernas funktionella förmågor) metopiralon (Su-4885);
  • Postinsulin hypoglykemi (minskning av blodsocker på grund av insulin).

Samtidigt kan en minskad nivå av adrenokortikotropiskt hormon i samband med studien av blod hos vissa patienter påvisas. Detta händer om det finns:

  1. Primär insufficiens av ACTH-produktionen av den främre hypofysen, associerad med en signifikant dysfunktion i körteln (förlust av funktionella förmågor är cirka 90%);
  2. Sekundärt misslyckande av adrenokortikotropinproduktion i den främre hypofysen på grund av störningar i hypotalamusen;
  3. Sekundär undertryckning av hypofysens funktionella kapacitet (anterior lob) på grund av hög produktion av glukokortikoider av kortisolsekretoriska tumörer (binjurskarcinom, kortikala adenom);
  4. Inhibering av kortikotropinsekretion av tumören i samband med användningen av kryptoheptadin;
  5. Användning av injektionslösningar av glukokortikoidhormoner.

I medicinsk praxis används funktionella test för att skilja olika tillstånd och orsaker till deras utveckling. Till exempel hämmar administrering av stora doser dexametason frisättningen av adrenokortikotropin och stresshormonkortisolen i Cushings sjukdom, men detta är inte fallet för adenom- och binjurecancer, såväl som kortikotropinproducerande tumörer av annan lokalisering (ektopisk produktion).

Fysiologiska funktioner hos adrenokortikotropa hormoner

Adrenokortikotropiskt hormon är ansvarig för nivån av resistens mot stressfaktorer.

ACTH-hormon produceras i olika koncentrationer, dess indikatorer varierar beroende på förändringar i omgivningsförhållandena, hälso- och psykosociala tillstånd.

De högsta koncentrationerna observeras på morgontimmarna och minsta - på kvällen.

Vad är ACTH-hormon?

Adrenokortikotropiskt hormon är en peptid (protein) -förening. Det produceras i ett av hjärnans områden - den hypotalamiska hypofysen, binjuran är beroende av koncentrationen av hormonet som produceras av hypofysen.

Adrenokortikotropin reglerar funktionen av binjurskortet och därigenom triggar syntesen av glukokortikoidhormoner som kommer in i blodomloppet.

När det kortikotropa hormonet produceras i höga koncentrationer, börjar binjurarna ta emot stora blodvolymer - deras blodtillförsel ökar och järnet ökar i sina egna parametrar.

När låga koncentrationer produceras, kan atrofi av körteln förekomma.

Detta hormon kallas också kortikotropin. Inom ramen för medicinsk praxis används följande förkortningar: Adrenokortikotropiskt hormon - ACTH (ACTH).

Syftet med ACTH i kroppen

Direkt adrenokortikotropiskt hormon, som reglerar biverkningsnivån, framkallar syntesen av andra hormoner - glukokortikoider.

ACTH är direkt ansvarig för att producera följande binjurhormoner:

Dessa hormoner har en direkt effekt på stimuleringen av kroppsfunktioner på mobilnivån och kan stabilisera vissa kirtlars funktioner.

Förutom dessa enzymer är ACTH involverat i reproduktion av könshormoner hos kvinnor och män.

Mängden hormoner som binjurarna producerar regleras av kortikotropin i enlighet med principerna för återkoppling. Hypofyscellerna producerar dessa koncentrationer av den kortikotropa biologiska aktiva komponenten i kroppen, som krävs i ett givet tidsintervall.

ACTH, genom att påverka koncentrationen av syntesen av vissa biologiskt aktiva föreningar, är ansvarig för följande processer och förmågor hos kroppen:

  1. Nivån av kroppsmotstånd mot en mängd olika lesioner av infektiös natur.
  2. Möjligheter att anpassa sig till förändrade miljöförhållanden.
  3. Det bestämmer chansen att bevara hälsa och liv i extrema situationer.
  4. Det kan öka kroppens motståndskraft mot olika allergener, förhindra och minska sannolikheten för allergiska reaktioner.
  5. Kort ökar smärtgränsen och graden av tolerans av belastningar av kroppen.
  6. Ger reproduktiv förmåga hos kroppen.

Koncentrationen av ACTH varierar beroende på tid på dagen. Dess största koncentration observeras på morgonen, vid ca 7-8 timmar.

De minsta koncentrationerna av ACTH ges på kvällstid, vid cirka 22-23 timmar kan blodhalten komma nära noll.

Överdriven aktiv träning, stressfaktorer med hormonella störningar hos kvinnor kan också ha en direkt effekt på blodenzymkoncentrationer.

När hormonkoncentrationen underskattas eller förhöjd (det så kallade ektopiska syndromet) anses detta vara en ogynnsam faktor som kan signalera förekomsten av vissa patologiska processer i kroppen.

ACTHs roll i kvinnokroppen

Receptorerna i könsorganen hos kvinnokroppen är inte känsliga för effekterna av ACTH. Emellertid kan detta enzym, i kombination med andra hormoner i den främre hypofysen (FSH, LH och prolactin) reglera deras volymer i blodet och intensiteten av deras effekter.

Hos hypofyshormoner är det därför nödvändigt att reglera ovariefunktionen, de är ansvariga för modningen av folliklarna, processen för ägglossning och åldrandet av corpus luteum - detta återspeglas i periodiciteten och tidpunkten för menstruationscykeln.

Under prepbertalperioden, liksom i samband med sexuell utveckling hos kvinnor är kroppen ytterst känslig för hormonella förändringar.

Patologiska förändringar i hypofysfunktionen hos tjejer, överskattad produktion av adrenokortikotrop hormon och resten leder till underskattade koncentrationer av könshormoner - progesteron och östrogen.

Ökar dock koncentrationen av manliga hormoner, androgener. I detta fall sker förändringar i flickans kropp, vilka uttrycks som följer:

  • hög tillväxt;
  • förlängd axelband
  • förminskat bäcken;
  • underutveckling av bröstkörtlarna;
  • könsstympning
  • sen menarche.

I kroppen av kvinnor i mogen ålder, på grund av ektopisk reproduktion av ACTH, minskar produktionen av kvinnliga könshormoner och koncentrationen av testosteron i blodet stiger.

Förutom negativa yttre manifestationer kan en sådan överträdelse leda till kvinnlig infertilitet.

För att förhindra kränkningen av det reproduktiva kvinnliga systemet krävs det för att identifiera några symptomatiska manifestationer att genomgå ett blodprov för ACTH.

Indikationer för ACTH-analys

Analys av ACTH utförs enligt rekommendation från närvarande specialist. För det mesta är detta blodprov förskrivet av en endokrinolog.

Blod-ACTH-koncentrationer undersöks i kombination med detektering av kortisolvärden. I vissa fall är det dock nödvändigt att undersöka andra tropiska hormoner ytterligare:

Symptomatiska manifestationer som kan tjäna som orsak till hänvisning till hormonella blodprov kan vara följande:

  1. Känner sig trött utan orsak under lång tid.
  2. Ökad trötthet med minskad belastning på kroppen.
  3. Lågt eller högt blodtryck.
  4. En lång behandlingstid med glukokortikosteroidgruppen av läkemedel.
  5. Ökad blodsockernivån.
  6. Högt blodkolesterol.
  7. Adenom i hypofysområdet.

Dessa manifestationer av kroppen indikerar nästan alltid överträdelser av hormonförhållandet, inte bara i den kvinnliga kroppen utan även hos hanen.

Och om ACTH är normalt är det hög sannolikhet att produktionen av något annat hormon störs.

ACTH-referensindikatorer

I analogi med många andra hormonella studier rekommenderas ACTH för passage under morgontimmarna.

Reglerna för att förbereda ett blodprov är vanliga, liksom för de andra testen för hormonella förhållanden och blodkoncentrationer:

  1. 8 timmar före testet krävs ett vägran att äta. Det är möjligt att endast använda ren, icke-kolsyrad vatten utan tillsatser.
  2. Det är inte tillåtet att använda alkoholhaltiga drycker 1 dag före det avsedda blodprovet. Tobaksrökning krävs för att ge upp 1 timme före proceduren.
  3. Mottagning av droger rekommenderas inte, om det är omöjligt att vägra ett läkemedel, är det nödvändigt att meddela den exakta dosen till läkaren.
  4. Om möjligt är det nödvändigt att eliminera alla stressfaktorer 1 dag före testet.
  5. Avvisa fysisk belastning i 2 dagar innan materialet lämnas in för analys.

Referensvärdet är koncentrationen av adrenokortikotrop hormon i blodet, som inte överstiger 46 pg / ml och inte mindre än 10 pg / ml.

När dess överskott observeras är följande patologiska processer i patientens kropp sannolikt:

  1. Biverkningsinsufficiens av kronisk och medfödd natur.
  2. På samma sätt speglar testresultaten patientens tillstånd efter kirurgisk borttagning av binjurarna.
  3. Itsenko-Cushing sjukdom.
  4. Cortikotropinom är en godartad neoplasma av godartad natur i hypofysen som kan öka produktionen av hormonet ACTH.
  5. Ektopisk ACTH-syndrom.
  6. Minskad hypofysfunktion.

Låga koncentrationer av adrenokortikotropin kan observeras på grund av nedsatt funktion av hypofysen eller på grund av intag av läkemedel i glukokortikosteroidserien.

En minskning av produktionen av ACTH kan också uppkomma på grund av vissa tumörprocesser som framkallar en ökning av produktionen av hormonet kortisol.

Kortfristiga droppar eller höjder av ACTH-koncentrationsindikatorn i blodet är inte en patologisk process och kräver ingen behandling.

Följande faktorer och omständigheter kan orsaka sådana kortvariga hopp i det adrenokortikotropa hormonindexet:

  1. Ändring av tidszon eller klimatförhållanden.
  2. Oväntad stressig situation.
  3. Överdriven intensitet.

Med kortvariga avvikelser från normen bör inga symtomatiska manifestationer uppstå.

Behandling av patologiska störningar vid utsöndring av ACTH

Beroende på den patologi som provokerade avvikelsen från hormonet ACTH från normen väljs behandlingstaktik också.

Det är dock inte rekommenderat att välja självmedicinska läkemedel, eftersom bruksanvisningen är allmänna rekommendationer som kanske inte är lämpliga på grund av patientens individuella fysiologiska egenskaper.

De flesta patienter rekommenderar hormonbehandling för att korrigera hormonnivåerna.

I det fall då dess höga eller låga nivå provokades av hormonellt aktiv adenom i hypofysen, rekommenderas kirurgisk avlägsnande av tumören.

Kirurgiska manipuleringar som syftar till att avlägsna sådana tumörer kräver sällan direkt åtkomst och utförs genom laparoskopiska tekniker genom näsan.

Adrenokortikotropisk hormon akth

Både adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) och kortikosteroider beskrivs i denna artikel, eftersom grunden för ACTHs fysiologiska och farmakologiska verkan är stimuleringen av kortikosteroidsekretion. ACTH-syntetiska analoger används huvudsakligen i diagnosen för att bedöma binjurens funktion. Med medicinska ändamål används istället för ACTH som syntetiska analoger av kortikosteroider.

Kortikosteroider, liksom deras syntetiska analoger, skiljer sig i deras effekter på kolhydratmetabolism (glukokortikoidaktivitet) och vattenelektrolytbalans (mineralokortikoidaktivitet). Dessa läkemedel i fysiologiska doser används för ersättningsterapi för störningar vid endogen produktion av kortikosteroider. Dessutom har glukokortikoider en kraftfull antiinflammatorisk effekt, så de är ofta ordinerad för många inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. Eftersom kortikosteroider påverkar nästan alla organ och system, är deras användning och avskaffande fyllda med allvarliga, ibland dödliga komplikationer. Innan behandling med kortikosteroider startas, är det nödvändigt att i varje fall noggrant väga alla fördelar och faror.

Dessutom diskuteras i detta kapitel läkemedel som hämmar olika reaktioner av kortikosteroidsyntesen och därmed förändrar naturen av utsöndringen av dessa hormoner, liksom syntetisk steroidmifepriston (se även kapitel 58), en glukokortikoidreceptor blockerare. Antagonister av aldosteron beskrivs i Ch. 29 och hormonella cancer mot cancer - i Ch. 52.

Historisk bakgrund [redigera]

Addison var den första som påpekade binjurens viktiga roll. År 1849 presenterade han för Medical Society of South London en beskrivning av en dödlig sjukdom som uppträder hos människor när dessa körtlar är skadade. Strax efter publiceringen av dessa data (Addison, 1855) visade Brown-Sequard att bilateral adrenalektomi orsakar död hos laboratoriedjur. Senare fann man att det är den kortikala och inte medulla av binjurarna som är nödvändiga för överlevnad, och binjuren reglerar både kolhydratmetabolism och vattenelektrolytbalans. Många olika steroider har isolerats från binjuren. Studien av strukturen av glukokortikoider fick syntetisera kortison - det första farmakologiskt aktiva glukokortikoidet, vilket erhölls i stora mängder. Därefter identifierade och karaktäriserades Tate och medarbetare en annan kortikosteroid, aldosteron, som har ett kraftfullt inflytande på vattenelektrolytbalansen (och kallas därför mineralokortikoid). Isoleringen av två olika kortikosteroider, som reglerar kolhydratmetabolism respektive vattenelektrolytbalans, ledde till förståelsen att binjurebarken består av två tillräckligt oberoende sektioner: den yttre zonen som producerar mineralokortikoider och de två inre zonerna som producerar glukokortikoider och svaga anarogener.

Studien av kortikosteroider spelade också en nyckelroll vid bestämning av adenhypofysens endokrina funktion. Så tidigt som 1912 beskrev Cushing patienter med hyperfunktion i binjurebarken och fann senare att orsaken till denna sjukdom var basofil hypofysadena (Cushing, 1932). Detta var sambandet mellan adenohypofysfunktionerna och binjurarna. Isolering och rening av ACTH (Astwood et al., 1952) gjorde det möjligt att bestämma sin kemiska struktur. Då visades att det är ACTH som stöder den strukturella integriteten och funktionella aktiviteten hos binjurens inre zoner. Senare uppenbarades hypothalamusens roll i reguleringen av hypofysfunktionen, och det antogs att hypothalamus producerar en löslig faktor som stimulerar sekretionen av ACTH (Harris, 1948). Dessa studier resulterade i tolkningen av strukturen av corticoliberin, en hypotalamisk peptid som reglerar sekretionen av ACTH i hypofysen (Vale et al., 1981).

Kort efter utseendet av syntetisk kortison uppdagades den starka terapeutiska effekten av glukortikoider och ACTH vid rheumatoid artrit (Hench et al., 1949), vilket öppnade vägen för den omfattande användningen av glukortikoider i kliniken (se nedan).

ACTH [redigera]

Avlägsnande av adenohypofysen leder till atrofi av binjurens inre zoner och en kraftig minskning av produktionen av glukokortikoider och binjuror och -rogener. Den yttre zonen, även om den svarar på administrering av ACTH genom en kort ökning av produktionen av mineralokortikoider, regleras huvudsakligen av angiotensin II och extracellulärt kalium (Ch 31) och atrofi inte efter att hypofysen har avlägsnats. Med en långvarig ökning av ACTH-nivån ökar innehållet av mineralokortikoid i blodet först, men normaliserar snart ("mineralocorticoid escape").

En långvarig ökning av ACTH-nivån (beroende på upprepad administrering av höga doser eller överdriven endogen produktion) leder till hyperplasi och hypertrofi hos binjurens inre zoner med hyperproduktion av kortisol och binjur och androgener. Adrenal hyperplasi är mest uttalad med medfödda defekter av steroidogenes, när ACTH-nivåerna ständigt förhöjda på grund av nedsatt kortisolsyntes.

Handlingsmekanism [redigera]

ACTH stimulerar syntesen och utsöndringen av binjurhormoner. Funktioner med utsöndring av steroidhormoner är inte kända. Eftersom de nästan inte ackumuleras i binjurarna, antas att effekten av ACTH realiseras huvudsakligen genom accelerationen av syntesen. Liksom de flesta peptidhormoner samverkar ACTH med specifika membranreceptorer. Kloningen och bestämningen av nukleotidsekvensen för den humana ACTH-receptorgenen har visat att den tillhör superfamiljen av G-proteinkopplade receptorer och är mycket liknande i struktur till MSH-receptorn (Cone and Mountjoy, 1993). Verkar genom Gj-proteinet aktiverar ACTH adenylatcyklas och ökar innehållet av cAMP i celler, vilket tjänar som en oumbärlig andra medlare av de flesta, om inte alla, effekterna av ACTH i binjurarna. Ärftliga defekter i ACTH-receptorn manifesteras av syndrom av resistens mot detta hormon (Clark och Weber, 1998).

Biverkningen av binjurceller i ACTH har två faser: den snabba fasen, som varar i flera sekunder eller minuter, är baserad på ökningen av kolesterolavgivning (initial substrat) till motsvarande enzymer, och den långa fasen, som tar från flera timmar till flera dagar, är huvudsakligen associerad med förstärkningen uttryck av steroidogenesenzymer. Sätten för steroidsyntes och strukturen hos de huvudsakliga intermediära och slutprodukterna av steroidogenes i den humana binjuren är visade i Fig. 60,3.

Kolesterol - det ursprungliga substratet av steroidogenesen i binjurskortet - kommer från många källor. Dessa källor är: 1) absorptionen av kolesterol och dess estrar av celler som använder LDL- och HDL-receptorer, 2) frisättningen av kolesterol från kolesterolestrar lagrade i cellen vid aktivering av kolesterolesteras, 3) syntesen av kolesterol.

Mekanismen genom vilken ACTH stimulerar kolesteroltransport till mitokondriematrisen är inte helt klar. Flera förmodade medlare av denna process är kända: ett fosfoprotein med en molekylvikt av 30 000, syntesen av vilken ACTH inducerar i alla vävnader där steroidogenes uppträder; perifer bensodiazepinreceptor och sterolbärarprotein (typ 2). Genom att använda molekylär kloning har strukturen hos ett fosfoprotein med en molekylvikt på 30 000, StAR-proteinet (Steroidogenic Acute Regulatory Protein), visat sig faktiskt aktivera steroidogenes (Stocco och Clark, 1996). Det är viktigt att notera att hos patienter med medfödd lipoid hyperplasi av binjurskortet (en sällsynt sjukdom där steroidhormoner inte syntetiseras och binjurcellerna är överbelastade med kolesterol), finns mutationer i denna fosfoproteingen (Lin et al., 1995), vilket indikerar dess nyckelroll vid tillhandahållande av kolesterolsteroidogeneseprocesser.

En viktig komponent i ACTHs trofiska effekt är aktiveringen av transkription av gener som kodar för individuella enzymer av steroidogenes, vilket ökar förmågan hos binjurarna att syntetisera steroidhormoner. Fastän molekylära mekanismerna för denna ACTH-verkan inte är fullständigt tydliga, medieras dess stimulerande effekt på syntesen av hydroxyl az involverad i steroidogenes tydligen av många transkriptionsregulatorer (Parker och Schimmer, 1995).

Biverkningar av ACTH [redigera]

Stora doser av ACTH orsakar ett antal metaboliska skift även vid djur som utsätts för adrenalektomi. Omedelbart efter administrering av ACTH, ketoacidos, ökad lipolys, hypoglykemi och senare insulinresistens observeras. Den fysiologiska betydelsen av dessa effekter är tveksam, eftersom de endast orsakas av stora doser av ACTH. Introduktion av ACTH förbättrar också lärandet i laboratoriedjur; Denna effekt hör inte till den endokrina och medieras av speciella receptorer i centrala nervsystemet. När primär adrenalinsufficiens, som kännetecknas av en hög nivå av ACTH, upptäcks vanligtvis hyperpigmentering. Det beror förmodligen på ACTHs påverkan på receptorn för MCH av melanocyter, eftersom sekvenserna av de första 13 aminosyrorna i molekylerna hos båda hormonerna sammanfaller fullständigt.

Reglering av sekretion av ACTH [redigera]

Hypotalamus-hypofys-binjurssystemet [redigera]

CNS [redigera]

Många stimulerande och hämmande signaler sammanfattas i centrala nervsystemet och kommer fram till corticoliberin-utsöndrande neuroner lokaliserade huvudsakligen i hypotalamusens paraventrikulära kärna. Axonerna hos dessa neuroner är i kontakt med kapillärerna hos hypofysens portalsystem i området för hypothalamus tratt (Chrousos, 1995; se även kapitel 12). Stående ut i dessa kapillärer, kommer corticoliberin in i hypofysen, där den binder till membranreceptorer av kortikotropa celler. Detta leder till aktiveringen av adenylatcyklas och en ökning av den intracellulära nivån av cAMP, vilket åtföljs av aktiveringen av syntesen och utsöndringen av ACTH. Aminosyrasekvensen för den humana corticoliberinreceptorn liknar sekvensen av G-proteinkonjugatreceptorerna av kalcitonin, VIP och somatoliberin (Chen et al., 1993).

ADH [redigera]

Den sekretoriska aktiviteten hos hypofysortikotropa celler stimuleras också av ADH, vilket förbättrar verkan av kortikoliberin. Experiment på djur har visat att denna effekt av ADH verkar ha en fysiologisk betydelse, eftersom den deltar i utvecklingen av reaktionen på stress. ADH, som kortikoliberin, produceras av småcellsneuroner i den paraventrikulära kärnan, såväl som storcellsneuroner i hypotalamusens supraoptiska kärna. I hypothalamus tratt kommer den in i hypofyssystemet. ADH interagerar konjugerad med G-protein Y, b-receptorerna och aktiverar fosfolipas C, vilket ökar produktionen av de andra mediatorerna DAG och IF3 (Ch 2 och 12). Till skillnad från corticoliberin verkar ADH stimulera utsöndring, men inte ACTH-syntes.

Reglering av ACTH-sekretion med glukokortikoider [redigera]

Glukokortikoider undertrycker ACTH-sekretion, hämmar bildningen av corticoliberin-mRNA och minskar dess utsöndring genom neuroner, såväl som direktverkande på kortikotropa hypofysceller. Effekten av glukokortikoider på sekretion av kortikolberin utförs förmodligen genom receptorer i hippocampus. Med en relativt låg nivå av kortisol interagerar de senare övervägande med de mineralocorticoidreceptorer som råder i hippocampus, vilka har en högre affinitet för hormonet. Men när koncentrationen av kortisol ökar, blir alla mineralokorticoidreceptorer bundna och det börjar interagera med glukokortikoidreceptorer. Den basala aktiviteten hos det hypotalamiska hypofys-adrenala systemet kontrolleras tydligen av receptorer av båda typerna, men den regulerande effekten av glukokortikoider genom mekanismen för negativ återkoppling sker huvudsakligen genom glukokortikoidreceptorer.

Cortisol hämmar syntesen av proopiomelanokortin och sekretionen av ACTH i hypofysenes kortikotropa celler. Samtidigt kräver den snabba undertryckningen av ACTH-sekretion (manifesterad efter sekunder eller minuter) förmodligen inte deltagande av glukokortikoidreceptorer, medan den långsiktiga effekten realiseras genom dessa receptorer och är associerad med en förändring i transkription.

Stress [redigera]

Som redan nämnts ökar glukokortikoidsekretionen dramatiskt under stress. Detta händer exempelvis med skador, blödning, allvarliga infektioner, operation, hypoglykemi, kylning, smärta och rädsla. Även om mekanismerna för reaktion på stress och deltagande av glukokortikoider i den inte är fullständigt upplysta, är dessa hormons vitala roll för att upprätthålla homeostas under stress utan tvekan. Såsom kommer att visas nedan spelar komplexa interaktioner mellan hypotalamus-hypofys-adrenal och immunsystem en avgörande roll i stressresponsen (Sapolsky et al., 2000; Turnbull and Rivier, 1999).

Metoder för att mäta serumkoncentrationen av ACTH [redigera]

Tidigare mättes nivån av ACTH med hjälp av biologiska metoder (för att förbättra produktionen av kortikosteroider eller för att minska innehållet av askorbinsyra i binjurarna). Dessa metoder användes för att standardisera innehållet av ACTH i olika preparat som användes för diagnostiska och terapeutiska ändamål. Definitionen av ACTH med användning av RIA gav inte alltid reproducerbara resultat; Dessutom är RIA inte tillräckligt känsligt för att skilja mellan normala och låga halter av hormonet. Tillförlitlig immunoradiometrisk analys används nu allmänt. Denna metod bygger på användningen av antikroppar mot två olika antigena determinanter av ACTH-molekylen, vilket signifikant förbättrar differentialdiagnosen av primär och sekundär binjurinsufficiens. I det första fallet, på grund av frånvaron av glukokortikoids överväldigande effekt, ökar ACTH-nivån, och vid sekundär bihålsinsufficiens orsakad av hypofysen eller hypofysen, reduceras den. Immunoradiometrisk analys används också för differentialdiagnosen av ACTH-beroende och ACTH-oberoende former av hyperkortisolemi. När hypercortisolemi är baserad på hypofysa-adenom (hypofys-syndrom Cushing) eller icke-hypofysiella tumörer som utsöndrar ACTH (ectopic Cushing syndrom) är nivån av ACTH hög, medan denna nivå är extremt låg vid överdriven produktion av glukokortikoider på grund av störningar i binjurskortet. Trots de otvivelaktiga fördelarna med immunoradiometrisk analys kan den höga specificiteten hos antikroppar mot det intakta hormonet leda till underskattade nivåer av ACTH i dess ektopiska produktion. Faktum är att icke-hypofysiella tumörer utsöndrar ofta förändrade ACTH-molekyler som bibehåller biologisk aktivitet men inte interagerar med antikroppar mot det intakta hormonet.

Terapeutisk och diagnostisk användning av ACTH [redigera]

Ibland finns det rapporter om att ACTH-läkemedel i vissa sjukdomar (till exempel vid multipel skleros) fungerar bättre än glukokortikoider, så vissa läkare förskriver ACTH-läkemedel i dessa fall. För närvarande är den terapeutiska användningen av dessa läkemedel dock mycket begränsad: den är mindre lämplig än användningen av glukokortikoider, och dess resultat är mindre förutsägbara. Dessutom kan den stimulerande effekten av ACTH-läkemedel på utsöndringen av mineralocorticoid och binjure androgener leda till en kraftig fördröjning av natrium och vatten samt virilisering. Även om farmakologiska egenskaper hos ACTH och kortikosteroider inte är desamma kan alla kända terapeutiska effekter av ACTH replikeras med lämpliga doser av kortikosteroider och med mindre risk för biverkningar.

Bedömning av statusen för hypotalamus-hypofys-adrenalsystemet [redigera]

För närvarande används ACTH-droger huvudsakligen för att bedöma tillståndet hos hypotalamus-hypofysen-binjurssystemet för att identifiera patienter som behöver genomgå ytterligare administrering av glukokortikoider under stress. Tillståndet för hypotalamus-hypofys-adrenalsystemet utvärderas också med användning av ett hypoglykemiskt test med insulin (Ch 56) och ett test med metyrapon (se nedan). Cortikotropin (ACTH, isolerat från djurhormonhormonerna) produceras i form av ett gelatininnehållande långtverkande läkemedel för injektion (40 eller 80 IE i flaskan). Tetrakosaktid är en syntetisk peptid, i vilken sekvensen av aminosyrarester sammanfaller med sekvensen av de första 24 aminosyraresterna av human ACTH. Vid en dos av 250 mikrogram (mycket högre än fysiologisk) stimulerar den maximalt steroidogenesen i binjurarna. Vid genomförande av ett test med ACTH bestäms den initiala serumkoncentrationen av kortisol och dess koncentration 30-60 min efter i / m eller i / v-injektion av 250 | ig tetrakosaktid. Normalt ökar nivån av kortisol med mer än 18-20 μg% (mindre vanligt anses en ökning av cortisolhalten med 7 μg% normal). Med en ny hypofysisk eller hypotalamisk sjukdom eller kort efter att en hypofysör har avlägsnats kan ett standardtest med ACTH leda till felaktiga slutsatser, eftersom en kortvarig ACTH-brist inte har tid att orsaka atrofi hos binjuren och en distinkt minskning av steroidogenesförmågan. Dessa patienter ges ibland ett lågdosprov, där 1 μg tetrakosaktid injiceras intravenöst och nivån av kortisol bestäms före injektionen och 30 minuter efter det (Abdu et al., 1999). Eftersom vanligtvis en tetrakosaktidampull innehåller 250 μg av läkemedlet, bör dess innehåll förspädas för att noggrant mäta 1 μg. Kriteriet för den normala ökningen av nivån av kortisol med ett lågdosprov är samma som med standarden. Försiktighet bör vidtas för att säkerställa att tetrakozaktid inte löser sig på plaströrens väggar och att bestämma nivån av kortisol strikt 30 minuter efter injektionen. Vissa författare har noterat en högre känslighet av ett lågdosprov jämfört med en standard, men enligt andra uppgifter avslöjar detta test inte alltid sekundär biverkningsinsufficiens.

Som noterats ovan kan primär och sekundär binjurinsufficiens enkelt differentieras med användning av moderna känsliga metoder för bestämning av ACTH. Därför används sällan ACTH-prover som kräver mer tid sällan för detta ändamål.

Test med kortikolberin [redigera]

Sheep corticoliberin (corticorelin) används också för att bedöma tillståndet för hypotalamus-hypofysen-binjurssystemet. Med ACTH-beroende hypercortisolemi, hjälper ett test med kortikolberin att skilja mellan hypofys och ektopisk Cushings syndrom. Efter att ha tagit två blodprover (med ett intervall på 15 minuter) injiceras intravenös kortikorelin (inom 30-60 s) och sedan efter 15, 30 och 60 minuter tas blodprover igen. I alla prover bestämma nivån av ACTH. Vid arbete med prov är det viktigt att strikt följa instruktionerna. Denna dos av kortikoliberin tolereras vanligen väl, men ibland observeras heta blinkar (ibland vid strålinsprutning). Vid hypofyscushing syndrom orsakar administrationen av kortikorelin en normal eller ökad ökning av ACTH-nivån, medan nivået av ACTH efter administrering av kortikorelin i ektopisk Cushings syndrom inte ökar. Otillförlitligheten av detta test bör noteras: hos vissa patienter med ektopisk produktion av ACTH ökar corticorelin sin nivå och i 5-10% av fallen av hypofysen är ACTH-reaktionen frånvarande. För att förbättra provets tillförlitlighet rekommenderar vissa författare att ta blod från de nedre steniga bihålorna efter introduktionen av kortikorelin. I erfarna händer ökar denna teknik verkligen noggrannheten i diagnosen med minimal risk för komplikationer i samband med kateterisering.

Absorption och eliminering [redigera]

Med i / m-administrering absorberas ACTH-läkemedel lätt. ACTH-preparat, administrerade intravenöst, försvinner snabbt från plasma huvudsakligen på grund av enzymatisk hydrolys: hos människor är T1 / 2 ACTH i plasma cirka 15 minuter.

Biverkningar [redigera]

Bortsett från de sällsynta fallen av allergi mot ACTH är alla biverkningar av dess läkemedel associerade med ökad utsöndring av glukokortikoider. Tetrakosaktid har mindre immunogenicitet än kortikotropin; Dessutom innehåller kortikotropin mycket vasopressin, vilket kan orsaka livshotande hyponatremi. Allt detta tvingar att ge företräde åt tetrakosaktid.

Du Kanske Gillar Pro Hormoner