ADRENO-GENITAL SYNDROME (Latin adrenalis - binjur och genitali - sexuell, fertil, synonymet Cooks syndrom - Aper-Halle) är en sjukdom som orsakas av hyperfunktion i binjuren med överdriven sekretion av androgener. Syndromet beskrivs först av Cook (1756). Senare beskrivs det av olika författare, och oftare i sektionen hittades tumörer av binjurskortet. I 1886 beskrev Phillips (J. Phillips) detta syndrom i en tjej med hyperplasi av binjurekänslan i binjurarna vid 19 års ålder. Patogenesen och karaktären av hormonella störningar vid medfödd hyperplasi av binjurernas kardiala substans undersöktes på 50-talet av 20-talet av Wilkins (L. J. Wilkins) och A. Bongiovanni. År 1950 föreslog Wilkins den patogenetiska behandlingen av adrenogenital syndrom associerad med medfödd hyperplasi av binjurskortet.

Hos barn är frekvensen av adrenogenital syndrom associerad med medfödd hyperplasi av binjuren enligt A. Prader 1: 5000, enligt Williams (R. N. Williams) - 1: 50 000.

Etiologin kan vara annorlunda. Sjukdomen är en följd av en tumör i bindekörtelns kortikala substans eller dess medfödda hyperplasi; i det senare fallet är det ärftligt.

Tumörer av binjurebarken utvecklas vid vilken ålder som helst. Dess hyperplasi är en ärftlig sjukdom, och dess symtom kan uppstå omedelbart efter födseln eller senare. Sjukdomen utvecklas ofta hos flera barn i familjen. Erfarenhet är associerad med en autosomal recessiv gen.

Patologisk anatomi bestäms av närvaron av en binjurets tumör (se Androsterom) eller dess hyperplasi. I det senare fallet kan binjurens vikt nå 80-90 g. Hyperplasi av binjurebarkens retikliska zon noteras, ibland hyperplasi av alla sina tre zoner. Ibland finns adenomer som består av celler i retikulärzonen i binjurskortet. I äggstockarna finns atrofi med en fullständig brist på primära och atretiska folliklar, cyster med förtjockning av tuniken. I testiklarna - atrofi, hämning av spermatogenes med frånvaro av interstitiella celler. Patogenesen för det adrenogenitala syndromet i medfödd hyperplasi av binjurekärlens kortikala substans är förknippad med genetiska störningar av biosyntesen av steroidhormoner som ett resultat av att vissa enzymer misslyckades (se diagram).

Det finns följande huvudformer av överträdelser.

Blockaden av delta-5-pregnenolon (fel 20, 22 desmolas och hydrostatisk kraft). I denna form störs bildandet av kortisol i de tidigaste stadierna av dess biosyntes. Svår kortikoidbrist utvecklas, vilket kliniskt manifesteras i svår, ibland oförenlig med livsformer av det adrenogenitala syndromet.

Frånvaron av 3-beta-ol-dehydrogenas och isomeras, varigenom omvandlingen av delta-5-pregnenolon till progesteron störs.

Blockad av C-21-hydroxylering. Denna typ av lesion är mest karakteristisk för det adrenogenitala syndromet, det är associerat med 21-hydroxylasbrist, vilket är nödvändigt för omvandling av 17-alfa-hydroxiprogesteron till kortisol genom 11-deoxikortisol. Även om denna form producerar en tillräcklig mängd aldosteron, bestäms saltförlustsyndrom i 1/3 av patienterna, förutom virilisering, och bildningen av kortisol och aldosteron är mycket låg.

Blockaden av C-11-hydroxylering är en relativt sällsynt form av kränkning, kännetecknad av en brist på 11-hydroxylas, bryter mot syntesen av kortisol. bildning

11-deoxikortikosteron ökas. Den senare har en uttalad mineralokortikoidaktivitet, i samband med vilken denna typ av adrenogenitalt syndrom är kliniskt manifest som hypertension. Virilisering kan uttryckas något mindre än med blockad av C-21.

Också beskrivna är former av adrenogenitalt syndrom, som kännetecknas av överdriven produktion av etiocholanol, vilket orsakar återkommande feber hos barn, som framgångsrikt arresteras genom behandling med glukokortikoider som undertrycker överdriven utsöndring av etiocholanol.

Bristen på bildning av kortisol leder till en överdriven frisättning av ACTH, varigenom syntesen av androgener ökar, det föreligger en överdriven bildning av derivat av progesteron, särskilt gravidriol, och utsöndringen av 17-ketosteroider med urin ökar signifikant.

Ett stort antal forskare anser att det är möjligt att identifiera adrenogenitalt syndrom som en dysfunktion av binjurskortet, där det finns en ökning i bildandet av vissa kortikosteroidhormoner och en minskning av bildandet av andra. Överdriven androgener kan hämma sexuell utveckling i den isoseksuella (intersexuella) typen hos kvinnor. Det är också möjligt antagonistisk verkan av androgener i förhållande till östrogen vid vävnadsnivån.

Den kliniska bilden. Följande vanligaste former av sjukdomen utmärker sig.

1. Virilformen är den vanligaste, bestämd av androgenernas verkan, utan grova kränkningar av glukos- och mineralokortikoidfunktionen.

2. Solterär form (saltförlustsyndrom) - se nedan Adrenogenitalt syndrom hos nyfödda.

3. Hypertension form, kännetecknad av långvarig hypertoni, virilisering.

4. Virilisk form med periodiska feber orsakade av intag av betydande mängder etiocholanolon i blodet. Huvudvärk, frossa, buksmärtor, svettningar, ibland utmattning, illamående, kräkningar, meningealsymptom noteras. Leukocytos och signifikanta mängder Etokolanolon finns i blodet.

I alla former av adrenogenitalt syndrom med virilisering kännetecknas sjukdomen hos kvinnor av framväxten av manliga sekundära sexuella egenskaper: låg röst, överdriven utveckling av kroppsmusklerna, manlig hårbortstimulering, hypertrichos, mustasch, skägg (se Hirsutism). Hypertrofi av en klitoris noteras och menstruationer stoppar (se Virilization).

Om sjukdomen utvecklas i prenatalperioden, då hos tjejer kan de yttre könsorganen vara felaktigt bildade, och det kan vara svårt att korrekt bestämma barnets kön (se pseudohermafroditism). Ibland är brott mot bildandet av de yttre genitala organen så starkt att den hypertrofierade klitoris liknar penis, urinröret och slidan öppnar med ett slitslikt eller cirkulärt hål vid basen av klitoris.

Hos män är brott oftare svagt uttryckta. Hypertensiv form kan observeras. Om sjukdomen utvecklas från barndomen, uppträder symtom på tidig sexuell och fysisk utveckling av en isoseksuell typ (se Hypergonadism).

Korta patienter uppvisar tecken på tidig sexuell utveckling i barndomen, vilket resulterar i en tidig nedläggning av benens epifyser och en stuntad tillväxt.

Sjukdomen präglas också av barnets accelererad tillväxt, upp till cirka 11-12 år (androgens anabola effekt) och en snabb tillväxt av tillväxten på grund av den tidiga nedläggningen av tillväxtzoner.

Diagnosen fastställs på grundval av en klinisk undersökning av patientens och laboratoriedata. Den snabba utvecklingen av sjukdomen kännetecknas av en binjurets tumör. Hos män utvecklas tumörer av binjurecortex - androsterom - huvudsakligen enligt laboratoriedata och röntgenundersökning. Kliniska data, såsom fetma, hypertrichos, är övertygande. Kvinnor kännetecknas av tecken på virilisering. Utvecklingen av symtomen på sjukdomen från barndomen sker vanligtvis med medfödd hyperplasi i binjurskortet. Hos män kan denna sjukdom inte erkännas under lång tid, särskilt i de fall där kursen är gynnsam och det finns inga komplikationer.

Det viktigaste laboratoriediagnostiska testet för adrenogenitalt syndrom är en ökning av urinhalterna av totala neutrala 17-ketosteroider. Med hyperplasi i binjuren ökar innehållet av pregnanilol i urinen.

För differentiell diagnos av binjurecorticala tumörer med hyperplasi administreras dexametason till patienter (vid en dos av 8 mg per dag i två dagar), vilket i fallet med en tumör inte medför en minskning av innehållet av 17-ketosteroider i urinen, medan hos patienter med binjurskortx hyperplasi en kraftig minskning av innehållet. Dexametason administreras till barn i doser som beror på ålder (se Dexamethason testet). Med suprarenoentgenografi med införande av syre i retroperitonealfibern (genom adrektalfiber) följt av tomografi kan en binjurets tumör eller en ökning i bägge binjurarna detekteras, vilket indikerar eventuell hyperplasi av binjurskortet.

Det är nödvändigt att skilja denna sjukdom hos kvinnor med viriliserande äggstockstumörer hos män med testikulära tumörer och med sjukdomar i centrala nervsystemet som uppträder med tecken på tidig pubertet (skada på hypofysen).

Prognosen för de saltförlustande och hypertensiva formerna av adrenogenitalt syndrom är ogynnsamt, virilsyndromet är gynnsamt för livet.

Behandling av tumörer i binjurebarken - kirurgisk. Vid medfödd hyperplasi i binjurskortet - ersättningsterapi med kortikosteroider, beroende på ålder av patienter och sjukdomens kliniska kondition under kontrollen av bestämning av innehållet av 17-ketosteroider i urinen.

Behandling av viral form av adrenogenitalt syndrom börjar med att man utsätter kortison intramuskulärt för barn under 2 år med en dos av 25 mg per dag, för äldre barn och vuxna 50-100 mg per dag, 5-7 dagar efter minskning av utsöndringen av 17-ketosteroider minskar dosen att stödja, vilket väljs individuellt. Vid oral administrering är dosen av kortison normalt 2-4 gånger högre än med intramuskulär. Underhållsdosen av kortison vid behandling av adrenogenital syndrom motsvarar underhållsdosen vid behandling av binjurinsufficiens. Vid stressiga förhållanden bör den ökas. Behandling av saltförlustformen - se nedan. Adrenogenitalt syndrom hos nyfödda.

Adrenogenitalt syndrom hos nyfödda. Ärftliga defekter i kortikosteroidernas biosyntes hos nyfödda spädbarn kan uppstå i form av svåra kliniska syndrom, vilket ofta orsakar barnets död - den ensamma formen av det adrenogenitala syndromet (viral, hypertensiv form och även viralform i kombination med periodiska feber - se ovan)

Den kliniska bilden. Syndromet av saltförlust (Wilkins saltförlustsform av adreno-genital syndrom, Debreux-Fibiger syndrom, interrenal förgiftning, paradoxal binjurinsufficiens, diskorticism, pseudopilorostenosis) manifesteras under de första veckorna av livet genom bestående kräkningar, ibland av en fontän. Barnet förlorar, uttorkning utvecklas, ansiktsegenskaperna skärps, huden förvärvar en grå-jordig nyans. Insufficiensen av perifer blodcirkulation uttrycks - vaskulär kollaps, hjärtrytmstörningar, konvulsivt syndrom framträder. Ofta i krisens höjd sker dödlig, vars orsak är akut vaskulär insufficiens eller hyperkalemi.

Syndromet av saltförlust, som utvecklas när det finns en brist i enzymsystemet 18-oxidas, har kallats hypoaldosteronism (se hypoaldosteronism).

I den ensamma formen av adrenogenital syndrom detekteras hyperkalemi, uttalad metabolisk acidos, azotemi och hyponatremi i blodet. Signifikant ökad utsöndring av natrium och klor i urinen.

Diagnosen av den saltförlustande formen av det adrenogenitala syndromet hos spädbarn i neonatalperioden baseras på följande kliniska och biokemiska tecken: 1) utseende av bestående kräkningar och tecken på uttorkning under 2-3: e levnadsveckan; 2) frånvaron av tecken på hypertrofi hos pylorus under palpation av bukhålan; 3) frånvaron av abnormiteter i mag-tarmkanalen vid röntgenundersökning 4) karakteristiska biokemiska förändringar i blodet (hyperkalemi, acidos) under påverkan av behandling eller sammankopplade sjukdomar kan hyperkalemi som är karakteristiskt för adrenogenital syndrom ersättas med hypokalemi; 5) signifikant utsöndring av natrium och klor i urinen; 6) ökad urinutsöndring av 17-ketosteroider och pregnantriol (förutom vissa former); utsöndring av 17-oxikortikosteroider kan vara normalt; 7) Karaktäristiska förändringar i spektret av urin C-21 kortikosteroider - frånvaro eller minskad eliminering av kortisol, kortison och deras tetrahydroderivat; 8) Förekomsten av adrenogenitalt syndrom hos patientens bröder eller systrar.

Metoder för antat diagnostik av adrenogenitalt syndrom utvecklas. För detta ändamål bestäms amniotvätskan erhållen genom amnioceptik av innehållet av 17-ketosteroider [Jeffcoat (T. N. A. Jeffcoate) och medarbetare, 1965] eller graviditetsantriol [Nichols [J. Nichols], 1969]. Det ökade innehållet i dessa föreningar indikerar risken för sjukdom hos fostret och gör det möjligt att börja behandling med kortikosteroider under prenatalperioden.

Med sann pylorisk stenos vid hypokalemi hos nyfödda observeras hypokloremisk alkalos, utsöndringen av natrium och klor i urinen minskar kraftigt, ibland upptäcks inte dessa elektrolyter i urinen alls.

Prognosen för livet är ogynnsam. Genomförandet av ersättningsbehandling kan förbättra prognosen.

Behandlingen syftar till att ersätta förlusten av vatten och elektrolyter, för att eliminera kardiovaskulär insufficiens och brist på viktiga kortikosteroider. För att bekämpa vaskulär kollaps och uttorkning, föreskrivs intravenös droppinfusion av glukos-saltlösningar enligt följande: På andra dagens liv får barnet 60-90 ml vätska (beroende på födelsevikt); 15-20 ml tillsättes till denna mängd med varje efterföljande dag. Efter den 16: e dagen av livet injiceras vätskan parenteralt med en hastighet av upp till 100 ml per 1 kg vikt per dag. Natrium injiceras i de mängder som är nödvändiga för att återställa sina normala plasmanivåer. För att beräkna den totala mängden natrium som krävs för att eliminera bristen kan följande formel användas: natrium i milliekvivalenter = 140 - serumnatrium i meq / l * (barnvikt i kg * 400) / 100, -

där 140 är den genomsnittliga normala natriumhalten per liter; Den andra delen av formeln gör det möjligt att grovt bestämma volymen extracellulär vätska i liter, som det är hos spädbarn omkring 40% av deras vikt. Ca 1 mEq natrium ingår i 1 ml 5% natriumkloridlösning. Därför kan ovannämnda formel omvandlas: mängden 5% lösning av NaCl i ml = 140 - serumnatrium i meq / l * (barnets vikt i kg / 2,5).

Denna mängd 5% natriumkloridlösning bör sättas till droppen till den beräknade volymen 5% glukoslösning. Det är också tillrådligt att tillsätta hydrokortison med en hastighet av 5 mg / kg till droppen, sätt in DOC intramuskulärt med en hastighet av 0,5-1 mg / kg. Visar användning av askorbinsyra i stora doser (0,5 g per dag), droger, tonisk kärlsystem (cordiamin, norepinefrin).

Allvarlig hyperkalemi kan vara orsaken till det allvarliga tillståndet hos en nyfödd med adrenogenital sydrom även i avsaknad av vaskulär kollaps och tecken på hyponatremi. I detta fall visas dropp intravenös infusion av isotonisk eller hypertonisk glukoslösning (10%) i kombination med isotonisk natriumkloridlösning (4: 1-förhållande). Det är lämpligt att administrera 10% kalciumglukonatlösning - 1-2 ml intravenöst (enstaka doser), insulin (1 U för varje 2-4 g glukos administrerad parenteralt). Allvarlig, dödlig hyperkalemi kan fungera som en indikation för peritonealdialys (se).

Förebyggande av kriser av saltförlust samt viriliseringsfenomen uppnås genom långvarig användning av prednison (se) enligt allmänt accepterade system. Enligt M. A. Zhukovsky ger subkutan återplantering av DOC-kristaller (50-125 mg) en förebyggande effekt. Behandling av andra former av adrenogenitalt syndrom hos barn - se. ovan.

Psykiska störningar i adrenogenitalt syndrom. Fall av uttalad psykos, som utvecklas i samband med det adrenogenitala syndromet, är sällsynta. Under psykiatrisk undersökning av patienter med denna sjukdom kan vissa psykiska störningar och personlighetsförändringar detekteras. I allmänhet passar de in i de psykopatologiska syndrom som är karakteristiska för endokrina sjukdomar - psykopatisk [Bleulers] endokrina psykosyndrom] och amnestic-organiska. Den förra kännetecknas av en minskning av mental aktivitet, känslomässiga störningar och störningar för det andra - ett brott mot intellektet. I adrenogenitalt syndrom har dessa syndrom ett antal funktioner. Övervägande av vissa överträdelser i deras struktur bestäms av själva sjukdommens art (hyperplasi, binjurstumör), dess svårighetsgrad, ålder och kön av patienter.

Med medfödd adrenogenitalt syndrom i samband med för tidig sexuell utveckling (med fenomenen pseudohermafroditism hos flickor) observeras ingen lika för tidig psykoseksuell mognad. Tvärtom kan sådana patienter (både tjejer och pojkar) vara extremt infantila i deras beteende och känslomässiga manifestationer, och deras sexuella intressen är dåligt differentierade och dåligt uttryckta. De flesta av dessa barn är stängda, blyg, suggestible och känsliga. Den emotionella sfären hos barn och ungdomar med adrenogenitalt syndrom präglas av brist på spontanitet och livlighet hos känslor. Ofta kombineras den stora fysiska styrkan hos sådana barn och de manliga egenskaperna hos flickor i motoriska färdigheter (lämplig gång, skarpa och impetuösa rörelser, en tendens till sport som kräver fysisk styrka) kombineras med förekomsten av passivitet och modighet i karaktären.

Den intellektuella utvecklingen av barn med adrenogenitalt syndrom är vanligtvis normalt eller något bakom normen; Sådana barn kan vara mycket målmedvetna och organiserade i skolan och arbetet. Samtidigt finns det också fall med en kraftig fördröjning i den intellektuella utvecklingen, ökad körning och sexuell impulsivitet (ibland resulterande i sexuella brott).

När adreno-genital syndrom hos vuxna kvinnor framträder känslomässiga störningar i form av depression (asthenisk, astheno-hypokondriak, hypokondri-sisthopatisk) pseudo-neurotiska tillstånd (asthenisk, hysterisk, med obsessions) och även psykopatisk-liknande personlighetsförändringar (oftare, såsom schizoidpsykopati) är också frekventa. Vissa författare har observerat psykotiska tillstånd (depressiva paranoida, paranoida hypokondriac och andra). Störningar hos körningar hos kvinnor med adrenogenitalt syndrom kan manifestera sig som en ökning eller minskning av sexualitet vilket återspeglas i innehållet i deras erfarenheter (depressiva, hypokondriakala, paranoida).

Ett viktigt inslag i mentala förändringar i adrenogenitalt syndrom hos både vuxna och barn (särskilt ungdomar) är en kombination av förändringar i samband med den huvudsakliga patologiska processen, med förändringar i reaktiv natur (reaktion på förändringar i utseende). I flickor uttrycks detta av element av irritabilitet, affektiv spänning, isolering, en sänkt bakgrund av humör; Vuxna kvinnor kan uppleva reaktiv depression.

Ett diagram över sekvensen av aminosyrarester i molekylerna av adrenokortikotrop humant hormon i jämförelse med gris, tjur och får.

Vid diagnos och klinisk utvärdering av psykiska störningar (särskilt psykos) med adrenogenital syndrom är det viktigt att ta hänsyn till att endokrina förändringar i form av hirsutism eller virilism ofta finns i sann psykos hos kvinnor (i schizofreni, involutionell psykos, etc.). Psykoser i dessa fall förekommer särskilt negativt och leder snabbt till demens I bilden av psykos uppmärksammas egenskaper hos ökad erotik, ett överflöd av senastopatiska känslor, som ofta lokaliseras huvudsakligen inom könsområdet och avvikelser av lämpligt innehåll noteras. Hos pojkar och män har psykiska störningar inte studerats nog, eftersom sådana patienter är väl anpassade i livet och ofta har hög intelligens. Som regel hänvisas de till en stark typ av sexuell konstitution.

Bibliografi: Nikolaev OV och Tarakanov EI. Hormonellt aktiva tumörer i binjuren, M., 1963, bibliogr. Starkov N. T. Viril'nyy syndrom, M., 1964, bibliogr. Wilkins ji. Diagnos och behandling av endokrina störningar i barndomen och ungdomar, trans. med engelska, M., 1963.

A.-g.s. hos nyfödda - Badalyan L. O., Tabolin V. A. och Veltischev Yu. E. Arveliga sjukdomar hos barn, M., 1971; Veltishchev Yu. B. Vatten-saltmetabolism av ett barn, M., 1967; Zhukovsky M. A. Children's endocrinology, M., 1971; Bongiovanni A.M. Roten A. W. Det adrenogenitala syndromet, New Engl. J. Med., V. 268, sid. 1283, 1963, bibliogr. Nichols J. Antenatal diagnos av adrenokortisk hyperplasi, Lancet, u. 1, sid. 1151, 1969; V i 8 s av H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psykiska störningar hos A.-Gs. - Lebedinskaya KS. Psykiska störningar hos barn med pubertetspatologi, M., 1969; I 1 eu 1 e av M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu. E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psykiater).

gynekologi 5-kurssexamen / g / adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom. Etiologi, klinik, diagnos, behandling.

AGS är en följd av en medfödd brist på enzymsystem involverade i syntesen av binjursteroidhormoner. Denna genetiska defekt har ett recessivt arvläge, både man och kvinna kan vara bärare av den defekta genen.

Androgenöverproduktion i binjuren i medfödd AHS är resultatet av en genmutation, en medfödd genetiskt bestämd brist på enzymsystemet. Detta stör syntesen av kortisol - det huvudsakliga glukokortikoidhormonet i binjurskortet, vars bildning är reducerad. Samtidigt ökar bildandet av ACTH i hypofysens främre lob i enlighet med återkopplingsprincipen och syntesen av kortisolprekursorer förbättras, varifrån androgener bildas på grund av en enzymbrist. Under fysiologiska förhållanden syntetiseras androgener i en liten kropp i kvinnokroppen.

Beroende på arten av enzymets brist, är AGS uppdelad i 3 former, vars vanliga symptom är virilisering.

► AGS med saltförlustsyndrom: brist på ZR-dehydrogenas leder till en kraftig minskning av bildningen av kortisol, vilket resulterar i att frekvent kräkning och uttorkning av kroppen med nedsatt hjärtaktivitet utvecklas.

► AGS med högt blodtryck: brist 11 (Z-hydroxylas leder till ackumulering av kortikosteron och som ett resultat av utvecklingen av hypertoni mot bakgrund av nedsatt vatten och elektrolytmetabolism.

► AGS är en enkel viriliserande form: brist på C21 hydroxylas orsakar en ökning av bildandet av androgener och utvecklingen av symptom på hyperandrogenes utan en signifikant minskning av kortisolsyntesen. Denna form av AGS är vanligast.

AGS med förlust av salt och högt blodtryck är sällsynt: 1 hos 20 000-30000 födda. Båda dessa former kränker inte bara sexuell utveckling utan också funktionen av hjärt-kärlsjukdomar, matsmältningssystemet och andra kroppssystem. Symptom på AGS med saltförlust uppträder under de första timmarna efter födseln och den hypertensiva formen - under det första decenniet av livet. Dessa patienter utgör ett kontingent hos allmänna endokrinologer och barnläkare. När det gäller den enkla viriliserande formen av AHS, åtföljs den inte av somatiska utvecklingsstörningar.

Bristen på C21-hydroxylas, trots sin medfödda natur, kan manifestera sig i olika perioder av livet; beroende på detta är medfödda, pubertal och post pubertal former. Vid medfödd adrenogenitalt syndrom börjar adrenal dysfunktion i utero, nästan samtidigt med början av deras funktion som endokrina körtel. Denna form kännetecknas av virilisering av de yttre genitala organen: en ökning av klitoris (ned till penislikan), fusion av labia majora och persistensen av den urogenitala sinusen, vilket är sammansmältningen av de lägre två tredjedelarna av vagina och urinröret och öppning under den förstorade klitoris. Vid födseln är ett barn ofta misstag vid bestämningen av hans kön - en flicka med medfödd AHS misstänker en pojke med hypospadier och kryptorchidism. Det bör noteras att även med uttalad medfödd AGS, är äggstockarna och livmodern väl utvecklade, är kromosomuppsättningen kvinnlig (46 XX), eftersom intrauterin androgenhyperproduktion börjar vid en tidpunkt då de externa könsorganen inte har avslutat sexuell differentiering.

Hyperplasi av binjurecortexen, i vilken androgener syntetiseras, är karakteristisk för denna form av AGS. Därför är dess andra namn medfödd hyperplasi av binjurskortet. Vid markerad virilisering av de externa könsorganen, märkt vid födseln, kallas denna form falsk kvinnlig hermafroditism. Detta är den vanligaste formen av hermafroditism bland kvinnor med störningar i sexuell differentiering).

Under det första decenniet av livet utvecklar flickor med medfödd form av AHS ett mönster av för tidig sexuell utveckling på heteroseksuellt sätt.

Vid en ålder av 3-5 år, under inflytande av pågående hyperandrogenism, utvecklar tjejer ett manlikt CPD-mönster: viral hypertrichos börjar och fortskrider. Vid 8-10 år förekommer hår på överläppen och hakan, "sideburns".

Hyperandrogenism på grund av androgens uttalade anabola verkan stimulerar utvecklingen av muskel- och benvävnad, det finns en snabb tillväxt av rörformiga ben i längd, kroppsbyggnad, fördelningen av muskel och fettvävnad blir manlig. Vid flickor med medfödd AGS, 10-12 år gammal, når kroppslängden 150-155 cm, barn växer inte längre, eftersom ossifikation av bentillväxtzoner förekommer. Barnens benålder vid denna tid motsvarar 20 år.

Diagnos. För diagnos används data från släktforskning (brott mot sexuell utveckling i släktingar, en kombination av kort livslängd med infertilitet, tidiga avlidna nyfödda med en onormal struktur av könsorganen). En viktig roll i diagnosen av den kliniska bilden av sjukdomen. Prenatal diagnos är möjlig genom att bestämma koncentrationen av 17-hydroxiprogesteron i fostervätskan, såväl som detektering av genmutationer.

Från laboratoriedata bör uppmärksamhet ägnas åt att öka utsöndringen av 17-COP med urin och i serum - nivån på 17-hydroxiprogesteron och ACTH. När det gäller förlustformen av AHS, förutom de angivna förändringarna upptäcks kräkningar, uttorkning, hypokloremi och hyperkalemi.

Differentiell diagnos. AGS måste differentieras från andra former av tidig pubertet, accelererad tillväxt, nanism och intersexualitet. Saltförlustformen differentieras också med pylorisk stenos, icke-diabetes mellitus, dvs sjukdomar som kan åtföljas av dehydratisering. Också med PCOS.

Behandling och förebyggande. Behandlingen beror på AGS-formen. Med en enkel form utförs behandling med glukokortikoider under hela patientens livstid. Prednisolon är ordinerad i en daglig dos av 4 till 10 mg / m 2 av kroppen i 3-4 doser. Vid tjejer måste man ta till kirurgisk plast av de yttre könsorganen vid 3-4 års ålder. Under den akuta perioden av den saltlösande formen av sjukdomen visas saltlösande lösningar (isotonisk natriumkloridlösning, Ringers lösning etc.) och 5-10% glukoslösning i ett 1: 1 förhållande intravenöst per dag till 150-170 ml per 1 kg kroppsvikt. Som ett hormonellt läkemedel är hydrokortison hemisuccinat (Solucortef) att föredra i en daglig dos på 10-15 mg / kg, uppdelad i 4-6 intravenösa eller intramuskulära injektioner. I händelse av stressiga situationer (sammandragande sjukdomar, trauma, operation, etc.) ökar dosen av glukokortikoidoider med 1,5-2 gånger för att undvika utveckling av akut binjureinsufficiens (hypoadrenal kris). Om behandlingen utförs med prednison, administreras deoxikortikosteronacetat (DOXA) intramuskulärt i en dos av 10-15 mg per dag. I framtiden reduceras dosen av DOXA, administreras om en dag eller två.

Med tidigt startad och regelbunden behandling behandlas barn normalt. När formen av AHS går förlorad, är prognosen värre, barn dör ofta i livets 1: a år.

Adrenogenitalt syndrom - hur man identifierar det och lindrar sjukdomsförloppet

Många former av denna sjukdom åtföljs av ökad utsöndring av binjurarna av manliga könshormoner (androgener), vilket resulterar i kvinnor congenital adrenal hyperplasi brukar åtföljas av utvecklingen av virilization, det vill säga manliga sekundära sexuella egenskaper (hårväxt, och manliga mönster skallighet, djup röst, muskelutveckling). I detta avseende kallades tidigare denna patologi "medfödd adrenogenital syndrom".

Definition och relevans av patologi

Adrenogenitalt syndrom eller kongenital adrenal hyperplasi (VDKN) eller kongenital adrenal hyperplasi (CAH) är en grupp av ärftliga sjukdomar som manifesterar kronisk primär adrenal insufficiens och patologiska tillstånd i form av störningar av könsdifferentiering eller sexuell utveckling och för tidig sexuell utveckling.

En betydande plats i detta problem upptas av icke-klassiska patologiska varianter, vilka senare manifesteras av sådana reproduktionsstörningar som missfall och infertilitet. Den totala frekvensen av förekomsten av de klassiska formerna av sjukdomen är ganska hög. Fler människor lider av kaukasier.

I typiska fall, bland olika grupper av befolkningen, detekteras VDKN hos nyfödda med en frekvens på 1:10 000-1: 18 000 (i Moskva - 1:10 000). Om en monozygot (båda alleler i genotypen är densamma) förekommer dessutom med en genomsnittlig frekvens av 1: 5 000-1: 10 000, sedan det heterozygotiska adrenogenitala syndromet - med en frekvens av 1:50.

I avsaknad av snabb diagnos och otillräcklig ersättningsterapi är allvarliga komplikationer möjliga. I dessa fall är prognosen för sjukdomen som regel ofördelaktig. Det är ett hot mot hälsan och livet för alla patienter, men adrenogenital syndrom är särskilt farligt hos barn i nyföddperioden. I detta avseende problemet VDKN och rådgivning, sjukvård av läkare av olika specialiteter inför - i gynekologi och obstetrik, pediatrik, endokrinologi och terapi i barn och vuxna kirurgi, genetik.

Adrenogenitalt syndrom hos tjejer är mycket vanligare än hos pojkar. I den senare åtföljs det endast av mindre kliniska symptom på typen av för tidigt (för tidig) utveckling av fenotypa sekundära sexuella egenskaper.

Orsaker och patogenes av sjukdomen

Betydelsen av principen om etiologi och patogenes är redan avslutad i definitionen av denna patologi. Skälet till dess förekomst är defekt (ärvd) en av de gener som kodar de motsvarande enzymer involverade i syntesen av binjurebarken steroider (i steroidogenes), i synnerhet, kortisol eller transportproteiner binjurebarken. Genen som reglerar den normala syntesen av kortisol är lokaliserad i ett par av den sjätte autosomen, varför arvernet för det adrenogenitala syndromet är autosomalt recessivt.

Det innebär att det finns bärare av sjukdomen, det vill säga en grupp människor vars patologiska tillstånd är dolda. Ett barn, far och mor (var och en) har en sådan dold patologi kan födas med uppenbara tecken på sjukdom.

Den huvudsakliga länken i mekanismen för utveckling av alla sjukdomar är nedsatt biosyntes av kortisol och dess otillräckliga produktion på grund av en defekt i enzymet 21-hydroxylas. Cortisolbrist, i enlighet med principen om omvänd neurohormonal kommunikation, är en faktor som stimulerar utsöndringen av den främre hypofysen av en ytterligare mängd adrenokortikotropiskt hormon. Och överskottet av det senare stimulerar i sin tur funktionen av binjurskortet (steroidogenesen), vilket leder till hyperplasi.

Adrenal hyperplasi orsakar aktiv utsöndring av inte bara progesteron och 17-hydroxiprogesteron, det vill säga steroidhormoner som föregår den enzymatiska blockaden, men också androgener, vilka syntetiseras oberoende av enzymet 21-hydroxylas.

Resultatet av alla dessa processer är således följande:

  1. Brist på kortisol glukokortikosteroid.
  2. Högt kompensationsinnehåll i kroppen adrenokortikotropiskt hormon.
  3. Bristen på mineralcorticoidhormon aldosteron.
  4. Överdriven sekretion av binjurarna av progesteron, 17-hydroxiprogesteron och androgener.

Former av adrenogenitalt syndrom

I enlighet med typen av enzym vars gen innehåller en defekt finns för närvarande 7 nosologiska varianter av syndromet, varav den ena är lipid (fett) hyperplasi hos binjurarna på grund av brist på protein-STAR / 20,22-desmolas och de andra sex beror på defekten av följande enzymer :

  • 21-hydroxylas;
  • 3-beta-hydroxysteroiddehydrogenas;
  • 17-alfa hydroxylas / 17,20-lyas;
  • 11 beta-hydroxylas;
  • P450 oxidoreduktas;
  • aldosteronsyntetas.

I genomsnitt är 95% av sjukdomen orsakad av adrenogenitalt syndrom på grund av en brist på enzymet 21-hydroxylas, resten av dess former är mycket sällsynta.

Beroende på arten av defekterna av ovanstående enzymer och kliniska manifestationer presenteras följande varianter av sjukdomen i klassificeringen.

Enkel viril form

Indelad i medfödd klassisk, där aktiviteten av 21-hydroxylas är mindre än 5% och icke-klassisk eller sen pubertet (aktiviteten för samma enzym är mindre än 20-30%).

Solter form (klassisk)

Det utvecklas när:

  • 21-hydroxylasaktivitet mindre än 1%;
  • enzymbrist 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenas, som förekommer hos personer med en manlig genotyp med symptom på manlig falsk hermafroditism och hos personer med en kvinnlig genotyp - utan tecken på virilisering;
  • proteinbrist STAR / 20,22-desmolas, manifesterad hos personer med en kvinnlig fenotyp mycket allvarlig form av hyperpigmentering;
  • brist på enzymet aldosteron syntetas.

Hypertensiv form

I vilka finns det:

  1. Klassisk eller medfödd, som härrör från bristen på enzymet 11-beta-hydroxylas och utvecklas med virilisering hos personer med en kvinnlig fenotyp; enzymbrist 17-alfa-hydroxylas / 17,20-lyas - med stuntad tillväxt, spontanitet i puberteten, med en kvinnlig genotyp - utan viriliseringssymptom, med ett manligt släkt med falsk manlig hermafroditism.
  2. Icke-klassisk eller sen brist på enzymet 11-beta-hydroxylas (hos personer med en kvinnlig fenotyp - med symtom på virilisering), brist på 17-alfa-hydroxylas / 17,20-lyas i enzymet - med tillväxtnedgång och spontanitet i puberteten utan virilisering hos de med kvinnlig genotyp, med falsk hermafroditism - i närvaro av manlig genotyp.

Symptom på patologi

Kliniska symptom och störningar i kroppen av metaboliska processer karakteriseras av en stor variation. De beror på typen av enzym, graden av dess brist, graden av den genetiska defekten, karyotypen (man eller kvinna) hos patienten, typen av hormonsyntesenhet etc.

  • Med ett överskott av adrenokortikotropiskt hormon

Som ett resultat av ett högt innehåll av adrenokortikotropiskt hormon i kroppen, som är en konkurrent till melanocytstimulerande hormon, binder sig till receptorerna i det senare och stimulerar produktionen av kutant melanin, vilket uppenbaras av hyperpigmentering i könsorganen och hudvecken.

  • Brist på kortisol glukokortikosteroid

Det leder till hypoglykemisk syndrom (lågt blodsocker), vilket kan utvecklas i alla åldrar med otillräcklig ersättningsbehandling. Speciellt hård hypoglykemi överförs till en nyfödd bebis. Dess utveckling kan lätt utlösas av otillbörlig eller oregelbunden (otidsbunden) utfodring eller andra anknutna sjukdomar.

  • Med aldosteronbrist

Steroidhormonet aldosteron är den huvudsakliga mineralcorticoiden som påverkar saltmetabolism i kroppen. Det ökar urinutskiljningen av kaliumjoner och bidrar till kvarhållandet av natriumjoner och klor i vävnaderna, vilket resulterar i ökad förmåga hos den senare att behålla vatten. Med en aldosteronbrist utvecklas en sjukdom av vatten- och elektrolytmetabolism i form av "saltförlustsyndrom". Det uppenbaras av upprepning, upprepad massiv (i form av en "fontän") kräkningar, en ökning av den dagliga volymen urin, kroppens uttorkning och svår törst, en minskning av blodtrycket, en ökning av antalet hjärtkollisioner och arytmier.

  • Överdriven androgen utsöndring

Under perioden med fostrets embryonala utveckling med kvinnlig karyotyp (46XX) orsakar det virilisering av de yttre genitala organen. Intensiteten hos denna virilisering kan vara från 2: e till 5: e graden (i enlighet med Prader-skalan).

  • Överdriven syntes av binjure androgener

Överskott av dehydroepiandrosteron, androstenedion, testosteron efter födseln orsakar pojkar till för tidig isoseksuell puberteten, som uppenbaras av en ökning i penis och erektioner. För tidig sexuell utveckling av tjejer med adrenogenitalt syndrom uppträder på heteroseksuell typ och manifesteras av en ökning och spänningsklitoris.

Hos män och kvinnor, i åldern 1,5-2 år, observeras utseendet av akne, hårväxt och grovhet av rösten. Dessutom accelererar linjär tillväxt, men samtidigt är differentieringen av benvävnad snabbare än den linjära tillväxten, vilket leder till att epifysspirutzonen stängs av 9-11 år. I slutändan är barnen fortfarande stunted.

  • Solterär (klassisk) form

Den allvarligaste typen av adrenogenital syndrom, som hos barn, både män och kvinnor, manifesterar sig redan under de första dagarna och veckorna efter födseln genom en långsam ökning av kroppsvikt, "utspolning" upprepade kräkningar, aptitlöshet, buksmärta, upprepning, lågt innehåll blod natriumjoner och förhöjda kaliumjoner. Förlust av natriumklorid (salt) leder i sin tur till uttorkning av kroppen och förvärrar frekvensen och massiviteten av kräkningar. Kroppsviktminskningen, slöhet och svårighet suger verkar. Som ett resultat av frånvaro eller otillräcklig och otillräcklig intensivvård är utvecklingen av ett collaptoid tillstånd, en dödlig kardiogen chock, möjlig.

  • I fallet med viril och saltlösande former

Intrauterin hyperandrogenism kan stimulera virilisering av de externa genitala organen i en sådan utsträckning att tjejer har en varierande grad av fusion av scrotal suturen och en förstorad klitoris. Ibland har flickans yttre könsorgan jämn likhet med männen, vilket medför att personalen på mammalsjukhuset registrerar det och föräldrarna tar upp som en pojke. Hos pojkar är de yttre könsorganen lämpliga, ibland kan penisens storlek vara något större.

Efter födseln upplever både flickor och pojkar en ökning av de kliniska manifestationerna av ett överskott androgener - en ökning av benmognadsgraden och den fysiska utvecklingen, liksom en ökning av klitorisens storlek och spänningar i flickor, en ökning av penisstorleken och utseendet på erektioner hos pojkar.

  • Uppenbarelsen av icke-klassiska former av sjukdomen

Det noteras endast i 4 - 5 årsåldern i form av för tidig hårväxt i axillära och publika områden. Andra kliniska symtom på denna form existerar inte.

  • I hypertensiv form

Karakteristisk för den hypertensiva formen är ökat blodtryck, vilket sker sekundärt till följd av en kompensatorisk ökning av koncentrationen av deoxikortikosteron, vilket är ett mindre mineralocorticoidoidoidhormon av binjurskortet. Under dess inflytande föreligger en fördröjning i kroppen av natriumsalter och följaktligen av vatten, vilket leder till en ökning av blodvolymen i blodet. Ibland är en samtidig minskning av kaliumsalter möjlig, följt av muskelsvaghet, hjärtrytmstörningar, ökad törst mot bakgrund av en ökning av daglig diurese, ett brott mot blodets syrabasstatus.

diagnostik

För närvarande finns det diagnostiska alternativ för planering av graviditet (med bevarad fertilitet), i prenatala och nyfödda perioder. De två första typerna av diagnostik utförs i händelse av närvaro av anamnestiska eller kliniska laboratoriedata, vilket tyder på möjligheten att förekomsten av en motsvarande ärftlig patologi hos en förälder eller ett foster.

För att identifiera graden av risk för fostrets framtid vid planeringsstadiet av graviditet hos män och kvinnor är prover med adrenokortikotropiskt hormon. De tillåter dig att bekräfta eller avvisa närvaron av ett heterozygot bärarmedium eller en icke-klassisk form av medfödd dysfunktion i binjurskortet.

Kliniska riktlinjer för prenatal diagnos (fosterutveckling) inkluderar:

  1. Genetisk analys av adrenogenitalt syndrom, som består i studier av chorionvirusceller under graviditetens första trimester och i andra trimestern i molekylärgenetisk analys av celler som finns i fostervätskan, vilket gör det möjligt att diagnostisera bristen på enzymet 21-hydroxylas.
  2. Bestämning i den första trimestern av koncentrationer av 17-hydroxiprogesteron och androstenedion i blodet hos en gravid kvinna samt i fostervätskan som erhållits för studier av chorionvilli och under andra trimestern - i blodet av den gravida kvinnan och i vatten som erhållits med hjälp av amniocentes. Dessa analyser ger möjlighet att identifiera bristen på enzymet 21-hydroxylas. Dessutom möjliggör analysen av fostervätska att bestämma koncentrationen av 11-deoxikortisol för att detektera bristen på enzymet 11-beta-hydroxylas.
  3. Bestämning av sexkaryotyp och typning av vävnadskompatibilitetsgener (HLA) genom att studera DNA erhållet från korionisk villi, som samlas in vid 5-6 veckors graviditet enligt metoden för punkteringsbiopsi.

Neonatal screening (i neonatalperioden) i Ryssland har genomförts sedan 2006. I enlighet därmed utförs studier av blodhalter av 17-hydroxiprogesteron hos alla barn på femte dagen efter födseln. Neonatal screening gör det möjligt att snabbt och optimalt ta itu med problemen med diagnos och behandling av sjukdomen.

behandling

Alla patienter med adrenogenital syndrom förskrivs kontinuerlig ersättningsterapi med glukokortikoidläkemedel, vilket möjliggör att kompensera bristen på kortisol i kroppen och undertrycka (enligt återkopplingsmekanismen) överskott av adrenokortikotropiskt hormon. För barn med öppna benutvecklingsområden är Cortef ett sätt att välja, vilket är hydrokortisontabletter. Vid tonåring och äldre behandling tillåts hormonella droger av den långvariga behandlingen - prednison och dexametason.

Kortef och Kortineff läkemedel som används vid behandling av adrenogenitalt syndrom

I fallet med sjukdomsförlustformen, förutom glukokortikoiderna, är läkemedlet Cortineff eller fludrocortison, som är ett syntetiskt hormon av binjurskortet med hög mineralkortikoidaktivitet, föreskriven. Nyfödda, förutom fludrocortison, måste tillsätta natriumklorid i en daglig dos på 1-2 gram i form av saltat vatten till den vanliga utfodringen.

För att förhindra överdosering av hormonella läkemedel och val av adekvata doser är det nödvändigt att kontinuerlig övervaka fysisk utveckling och laboratorieundersökningar av hormonnivåer. Sådana indikatorer i samband med glukokortikoidbehandling är data om graden av förändringar i tillväxt, benmognad, kroppsvikt och kliniska symptom på virussyndromet, serum 17-hydroxiprogesteron eller androstenedion och urinlösning av pregnatriol.

Tillförlitligheten av Corineff doser kan bedömas av förekomsten och frekvensen av upprepning, speciellt "utspolning", mängden viktökning, huddermator, aptit och hos äldre barn - med blodtryck. Från laboratorieundersökningar är nivån av natrium- och kaliumjoner i blodet förändringar i plasma-reninaktiviteten av objektiv betydelse. Att bestämma nivån på den senare är nödvändig hos alla patienter, oavsett närvaron och svårighetsgraden av symtom på saltförlust.

Förutom konservativ behandling utförs en enstegs kirurgisk (feminiserande) plast av de yttre könsorganen hos flickor i åldrarna 1-2 år med klassiska former av patologi. Med signifikant allvarlig virilisering, 1-2 år efter den första menstruationsblödningen, men före sexuell aktivitet börjar den andra etappen av kirurgisk behandling, som består av en konventionell eller kombinerad intolitoplastik.

Adrenogenitalt syndrom hos antalet ärftliga endokrina sjukdomar är de vanligaste. Det är emellertid lätt att upptäcka och adekvat behandling, som särskilt underlättas genom neonatal screening, att ge människor med denna patologi en tillräckligt hög livskvalitet.

Adrenogenital syndrom: orsaker, tecken, diagnos, hur man behandlar, prognos

Adrenogenitalt syndrom (AGS) är en ärftlig enzymopati med medfödd hyperplasi i binjurskortet. Grunden för patologin är en genetiskt bestämd kränkning av processen med steroidogenes. AGS kännetecknas av hypersekretion av androgener genom binjurarna, undertryckande av produktion av gonadotropa hormoner och glukokortikoider, nedsatt follikulogenes.

I officiell medicin kallas AGS Aper-Gamma syndromet. Det kännetecknas av hormonell obalans i kroppen: alltför stort androgeninnehåll i blodet och en otillräcklig mängd kortisol och aldosteron. Konsekvenserna av sjukdomen är de farligaste för nyfödda. Det finns många androgener i sina kroppar och få östrogener - manliga och kvinnliga könshormoner.

De första kliniska tecknen på sjukdomen förekommer hos barn omedelbart efter födseln. I vissa extremt sällsynta fall detekteras AGS hos individer i åldern 20-30 år. Förekomsten av syndromet varierar signifikant bland etniska grupper: det är det högsta bland judar, eskimos och medlemmar av den europeiska rasen.

Liten anatomi

Binjurarna är parade endokrina körtlar placerade ovanför den övre delen av de mänskliga njurarna. Denna kropp säkerställer att alla kroppssystem fungerar smidigt och reglerar ämnesomsättningen. Binjurarna, tillsammans med hypotalamus-hypofyssystemet, ger hormonell reglering av vitala kroppsfunktioner.

Binjurarna ligger i retroperitonealutrymmet och består av yttre kortikala och inre medulla. Cortikala celler utsöndrar glukokortikosteroid och könshormoner. Kortikosteroidhormoner reglerar ämnesomsättning och energi, ger kroppen immunförsvar, tonar upp kärlväggen och hjälper till att anpassa sig till stress. I de medulla producerade katekolaminerna - biologiskt aktiva substanser.

Cortisol är ett hormon från gruppen glukokortikosteroider som utsöndras av binjurens yttre lager. Cortisol reglerar kolhydratmetabolism och blodtryck, skyddar kroppen från effekterna av stressiga situationer, har en liten antiinflammatorisk effekt och ökar nivån av immunskydd.

Aldosteron - den huvudsakliga mineralocorticoiden, som produceras av binjurecellerna i blodkroppen och reglerar vatten-saltmetabolism i kroppen. Det tar bort överskott av vatten och natrium från vävnaderna till det intracellulära utrymmet, förhindrar bildandet av ödem. Genom att agera på njurcellerna kan aldosteron öka volymen cirkulerande blod och öka blodtrycket.

klassificering

Det finns 3 kliniska former av AGS, som är baserade på varierande grader av 21-hydroxylasbrist:

  • Den fullständiga frånvaron av 21-hydroxylas i blodet leder till utvecklingen av förlustformen. Det är ganska vanligt och livshotande. I den nyfödda kroppens kropp är störningen av vattensaltet stört och reabsorptionen i renal tubulären sker överdriven urinering. Mot bakgrund av saltuppbyggnad i njurarna stördes hjärtat och blodtryckssprängningar uppstår. Redan på den andra dagen i livet blir barnet slöhet, dåsigt, adynamiskt. Patienter urinera ofta, burp, riva, nästan inte äta. Spädbarn dör av dehydrering och metaboliska störningar. I flickor observeras fenomenen pseudo-hermafroditism.
  • Delvis brist på 21-hydroxylas beror på den typiska virila formen av syndromet. Vidare, mot bakgrund av det normala innehållet av aldosteron och kortisol i blodet ökar androgenernas nivå. Denna patologi åtföljs inte av binjurinsufficiens, men manifesteras endast av sexuell dysfunktion. I flickor är den kliniska bilden av sjukdomen mycket ljusare än hos pojkar. De första symptomen uppträder omedelbart efter förlossningen. En ökning av klitoris varierar från sin obetydliga hypertrofi till fullständig bildning av manlig penis. I detta fall utvecklas äggstockarna, livmodern och äggledarna normalt. Sen upptäckt av patologi och brist på behandling leder till sjukdomsprogressionen. Vid pojkar med AGS är den kliniska bilden mindre uttalad. Deras könsorgan vid födseln bildas på rätt sätt. Syndrom av för tidigt puberteten uppträder kliniskt på 3-4 år. När pojken blir äldre, fortskrider reproduktiv försämring: oligo eller azoospermi utvecklas.
  • Atypisk sen eller post pubertal form förvärvas. Det utvecklas bara hos kvinnor som är sexuellt aktiva och har en skarp klinisk bild upp till en fullständig frånvaro av symtom. Orsaken till patologin är vanligtvis en tumör i binjurarna. Hos patienter med accelererad tillväxt är klitorisförstorad, akne, hirsutism, dysmenorré, polycystisk ovarie och infertilitet framträder. Med denna form av syndrom är risken för missfall och tidig död hög. Den atypiska formen är svår att diagnostisera, vilket är förknippad med tvetydighet av symtom och bristen på uttalad binjurstomfunktion.

etiopatogenes

AGS förekommer hos individer med en medfödd brist på enzymet C21 hydroxylas. För att dess mängd i kroppen skall bibehållas på optimal nivå är en fullsträckt gen lokaliserad i autosomen av den 6: e kromosomen nödvändig. Mutationen av denna gen leder till utvecklingen av patologi - en ökning av storleken och försämringen av det kortikala skiktet i binjurarna.

Syndromets arv utförs på autosomalt recessivt sätt - omedelbart från båda föräldrarna. Bäraren av ett mutantgen-syndrom är inte kliniskt manifest. Sjukdoms manifestationen är endast möjlig om det finns defekta gener i båda autosomen i det 6: e paret.

Mönster av ärftlig överföring av adrenogenitalt syndrom:

  1. Barn som är födda till friska föräldrar som bär mutantgenen kan ärva binjurehyperplasi.
  2. Barn födda till en frisk mamma från en sjuk pappa är friska bärare av sjukdomen.
  3. Barn födda till en frisk mamma från en bärarefaders mutationer, i 50% av fallen kommer AHS att skada, och i 50% av dem kommer att förbli friska bärare av den drabbade genen.
  4. Barn som är födda till sjuka föräldrar kommer att förvärva denna sjukdom i 100% av fallen.

I extremt sällsynta fall är adrenogenital syndrom sporadiskt ärvt. Den plötsliga uppkomsten av patologi beror på den negativa inverkan på processen att bilda kvinnliga eller manliga bakterieceller. I extremt sällsynta fall föds sjuka barn till helt friska föräldrar. Orsaken till dessa abnormiteter kan vara binjure-neoplasmer och hyperplastiska processer i körtlarna.

Patogenetiska länkar av AGS:

  • defekt av genen som kodar för enzymet 21-hydroxylas,
  • brist på detta enzym i blodet,
  • kränkning av biosyntesen av kortisol och aldosteron,
  • aktivering av hypotalamus-hypofys-adrenal-systemet,
  • hyperproduktion av ACTH,
  • aktiv stimulering av adrenal cortex
  • en ökning av det kortikala skiktet på grund av proliferationen av cellulära element,
  • ackumulering av prekursorn av kortisol i blodet,
  • hypersekretion av binjure androgener,
  • kvinnlig pseudo-hermafroditism,
  • syndrom av för tidig puberteten hos pojkar.

Riskfaktorer som aktiverar patologins mekanism:

  1. tar potenta droger
  2. ökad nivå av joniserande strålning,
  3. långvarig användning av hormonella preventivmedel,
  4. skada
  5. sammanhängande sjukdomar
  6. påkänningar,
  7. operativa ingripanden.

Orsakerna till AHS är uteslutande ärftliga, trots påverkan av provokationsfaktorer.

symtomatologi

De viktigaste symptomen på AGS:

  • Sjuka barn i en tidig ålder är långa och har stor kroppsmassa. När barnets kropp utvecklas förändras deras utseende. Redan vid 12 års ålder stannar tillväxten och kroppsvikt återgår till normal. Vuxna kännetecknas av kort storlek och tunn kroppsbyggnad.
  • Tecken på hyperandrogenism: en stor penis och små testiklar hos pojkar, penisliknande klitoris och manlig hårfördelning hos flickor, närvaron av andra manliga tecken i flickor, hypersexualitet, grov röst.
  • Snabb tillväxt med bendeformation.
  • Instabil mentala tillstånd.
  • Persistent hypertoni hos barn och dyspepsi är icke-specifika tecken som är närvarande i många sjukdomar.
  • Hyperpigmentering av barnets hud.
  • Periodiska krampar.

Solterär form skiljer sig kraftigt och är sällsynt. Sjukdomen manifesterar sig:

  1. trög sugande
  2. minskning av blodtrycket,
  3. diarré,
  4. kraftig kräkningar
  5. konvulsioner,
  6. takykardi,
  7. mikrocirkulationsstörning,
  8. viktminskning
  9. uttorkning,
  10. metabolisk acidos,
  11. ökande adynamier
  12. uttorkning,
  13. hjärtstopp på grund av hyperkalemi.

Solterär form karaktäriseras av hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi.

Den enkla formen av AGS hos pojkar i åldern 2 år manifesteras:

  1. penisförstoring
  2. hyperpigmentering av pungen,
  3. mörkgöring av huden runt anusen,
  4. hypertrikos,
  5. utseendet på en erektion
  6. i en låg, grov röst
  7. utseendet av akne vulgaris,
  8. maskulinisering,
  9. accelererad benbildning,
  10. kort statur

Postpberberformen är uppenbar hos ungdomar:

  1. sen menarche
  2. instabil menstruationscykel med brott mot frekvens och varaktighet,
  3. oligomenorré,
  4. hårväxt på atypiska ställen
  5. fet hud på ansiktet,
  6. förstorade och förstorade porer
  7. maskulin kropp
  8. mikromastiey.

För att provocera utvecklingen av denna form av AHS kan aborter, missfall, icke-utvecklande graviditet.
I flickor manifesteras den klassiska virilformen av AGS av intersexstrukturen hos de yttre könsorganen: en stor klitoris och en förlängning av urinrörsöppningen på huvudet. Stor labia liknar en skrot, i armhålorna och skönhetshår börjar växa tidigt utvecklas skelettmusklerna snabbt. Uttalade AGS bestämmer inte alltid könet hos en nyfödd. Sjuka tjejer ser väldigt ut som pojkar. De växer inte bröstkörtlar, menstruation frånvarande eller blir oregelbunden.

Barn med ACS finns i dispensar hos barns endokrinologer. Med hjälp av moderna terapeutiska tekniker utför experter medicinsk och kirurgisk behandling av syndromet, vilket gör det möjligt för barnets kropp att utvecklas ordentligt i framtiden.

AHS är inte en dödlig sjukdom, även om vissa av dess symtom psykologiskt deprimerar patienter, vilket ofta resulterar i depression eller nervstörning. Tidig upptäckt av patologi hos nyfödda gör det möjligt för sjuka barn att anpassa sig över tiden i samhället. När en sjukdom upptäcks hos barn i skolåldern, går situationen ofta ute av kontroll.

Diagnostiska åtgärder

Diagnosen av AGS baseras på anamnestiska och fenotypiska data samt resultaten från hormonella studier. Under en allmän undersökning utvärderas graden av patienter, höjden, könsorganens tillstånd, graden av hårfördelning.

Laboratoriediagnos:

  • Hemogram och blodbiokemi.
  • Studien av kromosomuppsättningen - karyotyp.
  • Studien av hormonell status med enzymimmunanalys, som visar innehållet av kortikosteroider och ACTH i serum.
  • Radioimmunoassay bestämmer mängden kortisol i blodet och urinen.
  • I tvivelaktiga fall möjliggör den korrekta diagnosen molekylärgenetisk analys.

Instrumentdiagnostik:

  1. Radiografi av handleden leder oss till att fastställa att patientens benålder är före passet.
  2. I ultraljud finns flickor i livmodern och äggstockarna. Ultraljud av äggstockarna har ett viktigt diagnostiskt värde. Patienter finner multifollikulära äggstockar.
  3. En tomografisk studie av binjurarna gör att du kan utesluta tumörprocessen och bestämma den befintliga patologin. I AGS är ångkörteln markant ökad i storlek, medan dess form är helt bevarad.
  4. Radionuklidskanning och angiografi är hjälpdiagnostiska metoder.
  5. Aspirationspunktur och histologisk undersökning av punktering med studien av cellulär komposition utförs i särskilt svåra och avancerade fall.

Neonatal screening utförs den 4: e dagen efter att barnet är födt. En droppe blod tas från en nyfödds häl och appliceras på en testremsa. Av det resultat som erhålls beror det vidare på det sjuka barnets ytterligare taktik.

behandling

AGS kräver livslångt hormonbehandling. För vuxna kvinnor är substitutionsbehandling nödvändig för feminisering, för män utförs för att eliminera sterilitet och för barn att övervinna de psykologiska svårigheterna i samband med den tidiga utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper.

Drogbehandling av sjukdomen är användningen av följande hormonella droger:

  • För korrigering av binjurernas hormonella funktion föreskrivs patienter glukokortikoidläkemedel - "Dexametason", "Prednisolon", "Hydrokortison".
  • När missfall föreskrivs "Duphaston".
  • Östrogen-androgena läkemedel visas för kvinnor som inte planerar en framtida graviditet - "Diane-35", "Marvelon".
  • För att normalisera ovariefunktionen är det nödvändigt att ta orala preventivmedel med progestiner.
  • Från icke-hormonella droger reducerar hirsutism "Veroshpiron."

Det är möjligt att förebygga binjurinsufficiens genom att öka dosen av kortikosteroider med 3-5 gånger. Behandling anses effektiv om kvinnor har en normal menstruationscykel, ägglossningen har inträffat och graviditeten har börjat.

Kirurgisk behandling av AHS utförs för flickor i åldrarna 4-6 år. Det består i korrigering av de yttre genitala organen - plasten i slidan, klitorektomi. Psykoterapi är indikerad för de patienter som inte kan anpassa sig i samhället och inte uppfattar sig som en fullvärdig person.

förebyggande

Om det finns en historia av binjurehyperplasi i familjens historia, ska alla par konsultera en genetiker. Prenatal diagnos är den dynamiska övervakningen av en gravid kvinna i riskzonen i 2-3 månader.

Förebyggande av AGS omfattar:

  1. regelbundna kontroller hos endokrinologen,
  2. screening nyfödda
  3. noggrann planering av graviditet
  4. undersökning av framtida föräldrar för olika infektioner,
  5. eliminering av effekterna av hotande faktorer
  6. besöka genetik.

utsikterna

Tidig diagnos och kvalitativ ersättningsterapi gör prognosen för sjukdomen relativt fördelaktig. Tidig hormonell behandling stimulerar den genuina utvecklingen av könsorganen och möjliggör bevarande av reproduktiv funktion hos kvinnor och män.

Om hyperandrogenism kvarstår eller inte är lämplig för korrigering med kortikosteroidläkemedel, förblir patienter av liten storlek och har karakteristiska kosmetiska defekter. Det bryter mot psykosocial anpassning och kan leda till nervös uppdelning. Lämplig behandling tillåter kvinnor med klassiska former av AHS att bli gravid, bära och föda ett friskt barn.

Du Kanske Gillar Pro Hormoner